梅毒螺旋體膜蛋白tp92致炎作用機制的初步研究

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4、刺激巨噬細胞和HMEC-1細胞，ELISA檢測其促炎細胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌水平。并根據(jù)預測的MyD88/NF-κB、MAPKs/p38和NLRP3/Caspase-1三條信號轉導通路，分別用其特異性抑制劑PDTC（Pyrrolidinedithiocarbamicacid）、SB202190和Z-YVAD-FMK阻斷，ELISA檢測Tp92作用靶細胞前后促炎細胞因子的分泌水平差異。若促炎細胞因子分泌水平有顯著下降，既用Westernblot檢測Tp92作用靶細胞前后MyD88、NF-κB、MAPK1/2、p38MAPK、Caspase-

5、1和NLRP3分子的表達水平差異；最后通過總活性比色法定量檢測Tp92作用靶細胞前后乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase，LDH）的活性變化。研究結果如下：有效表達一個約92kDa大小的分泌性蛋白，經(jīng)純化后純度達85%以上；一定濃度的Tp92蛋白可顯著誘導巨噬細胞和HMEC-1細胞產(chǎn)生TNF-α、IL-1β和IL-6；特異性阻斷MyD88/NF-κB和MAPKs/p38信號通路后，ELISA結果顯示巨噬細胞和HMEC-1細胞分泌的促炎細胞因子I較阻斷前均無明顯降低，LDH活性檢測結果顯示LDH的活性也無明顯差異，而特異性阻斷NLRP3/Casp

6、ase-1信號通路后，ELISA結果顯示巨噬細胞和HMEC-1細胞分泌的TNF-α、IL-6和IL-1β較阻斷前有明顯降低（P＜0.05）；Westernblot結果顯示Caspase-1和NLRP3分子的表達水平較阻斷前均有明顯降低；LDH活性檢測結果顯示LDH的活性較阻斷前也有明顯降低（P＜0.01）。本實驗得出結論，Tp92能促進巨噬細胞和HMEC-1細胞產(chǎn)生促炎細胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6，并且Tp92致使巨噬細胞和HMEC-1細胞產(chǎn)生炎癥反應可能是通過NLRP3/Caspase-1途徑。關鍵詞：梅毒螺旋體；Tp92；炎癥；信號通路IIPi

7、lotstudyonproinflammatoryeffectanditsmechanismofTreponemapallidumoutermembraneproteinTp92GanLin(MajoringinPathogenicBiology)DirectedbyProfessorZhaofei-junAbstract:wechoosemacrophagesandHMEC-1cellswhichplayanimportantroleininnateimmunityandearlysyphilisastargetcells,andwishtoexploret

8、hecellularsignaltra