棕櫚酸通過神經(jīng)酰胺途徑抑制肝星狀細(xì)胞增殖

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1、一分類號Ｒ４５密級公開ＵＤＣ６１０學(xué)校代碼１０５５５義．１：赫播＃索ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＯＵＴＨＣＨＩＮＡ碩±學(xué)位論文游；（專業(yè)學(xué)位）據(jù)擱酸通過神經(jīng)醜胺途徑抑制肝星狀細(xì)胞增殖研究生姓名：劉浩雷指導(dǎo)教師、職稱；陽學(xué)風(fēng)教授專業(yè)學(xué)位類別（領(lǐng)域）；消化內(nèi)科學(xué)研究方向：肝纖維化防治所在學(xué)院：南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院．二〇—五年五月．＇？？．＜Ｉ．＇ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＯＵＴＨＣＨＩＮＡ據(jù)桐酸通過神經(jīng)醜胺途徑抑制肝星狀細(xì)胞增殖論文作者簽名坤４原指導(dǎo)教師簽名：

2、論文評閱人１：傳念，副教授，碩導(dǎo)，南華大學(xué)附屬南華睽院評閱人２：李國慶，教授，碩導(dǎo)，南華大學(xué)附屬第二民院答辯委員會主席：張明亮，教授，碩導(dǎo)，南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院委員１：唐小卿，教授，，碩導(dǎo)南華大學(xué)醫(yī)學(xué)院委貴２：張佈，教授，碩導(dǎo)，南華大學(xué)附屬第二睽院委員３：周國華，教巧，碩導(dǎo)，解放軍第１６９戾院委員４：吳清，副教授，碩導(dǎo)，南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院答辯日期：２０１５年５月１３日南華大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的。研巧成果盡我所知，除了論文中特別加Ｗ標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表

3、或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得南華大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。作者簽名＇年刊聽卻績訓(xùn)南華大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文是本人在南華大學(xué)攻讀（博／碩）±學(xué)位期間在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的學(xué)位論文。本論文的研究成果歸南華大學(xué)所有，本論文的研巧內(nèi)容不得Ｗ其它單位的名義發(fā)表。本人同意南華大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)適：，目Ｐ學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)校可Ｗ公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可Ｗ采用復(fù)印、縮印或其它手段保留學(xué)

4、位論文；學(xué)?？筛鶕?jù)國家或湖南省有關(guān)部口規(guī)定送交學(xué)位論文。同意學(xué)校將論文加入《中國優(yōu)秀博碩±學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并按《中國優(yōu)秀博碩±學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫出版章程》規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。同意授權(quán)中國科學(xué)信息技術(shù)研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。對于涉密的學(xué)位論。文，解密后適用該授權(quán)化年＂作者簽名＾３月又＾導(dǎo)師簽名解所月日寧ｙ＾棕櫚酸通過神經(jīng)酰胺途徑抑制肝星狀細(xì)胞增殖摘要:目的：研究棕櫚酸是否通過神經(jīng)酰胺途徑抑制肝星狀細(xì)胞增殖，揭示棕櫚酸抗肝星狀細(xì)胞增殖機(jī)制。方法：體外培養(yǎng)HSC-T6細(xì)胞，應(yīng)用不同濃度的棕櫚酸溶液（

5、0uM、5uM、12.5uM、25uM、50uM、100uM、200uM、400uM）分別培養(yǎng)HSC-T6細(xì)胞24h和48h,采用CCK8法檢測HSC-T6細(xì)胞的增殖活力。篩選出抑制HSC-T6細(xì)胞增殖的最佳棕櫚酸溶液濃度(100uM)，進(jìn)入下一步實(shí)驗。實(shí)驗分為對照組、棕櫚酸組和棕櫚酸+伏馬菌素B1（FB1）組。應(yīng)用CCK8法檢測各組HSC-T6細(xì)胞的增殖活力。高效液相色譜法（HPLC）檢測HSC-T6細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)酰胺含量。RT-PCR檢測各組HSC-T6細(xì)胞a-SMAmRNA表達(dá)水平。結(jié)果：1．棕櫚酸抑制HSC-T6增殖的作用具有濃度依賴性和時間依賴性。FB1能逆轉(zhuǎn)棕櫚酸對HSC-T6細(xì)胞增

6、殖的抑制作用。2.棕櫚酸組HSC-T6細(xì)胞的a-SMAmRNA表達(dá)水平明顯低于對照組（P<0．05)和棕櫚酸+FB1組（P<0．05)。3.棕櫚酸組HSC-T6細(xì)胞的神經(jīng)酰胺含量明顯高于對照組（P<0．05)和棕櫚酸+FB1組（P<0．05)。結(jié)論：1.棕櫚酸能抑制HSC-T6細(xì)胞的增殖且具有濃度依賴性和時間依賴性。該抑制作用能被神經(jīng)酰胺合成抑制劑FB1逆轉(zhuǎn)。I2.棕櫚酸可能通過神經(jīng)酰胺途徑發(fā)揮抗HSC-T6細(xì)胞增殖作用。關(guān)鍵詞：棕櫚酸；神經(jīng)酰胺；肝星狀細(xì)胞；增殖IIPALMITICACIDPROSSESSESANTI-PROLIFERATIONEFFECTONRATHEPATICSTELL

7、ATECELLSTHROUGHCERAMIDESIGNALINGLiuHaolei(Gastroenterology)DirectedbyprofessorYangXuefengABSTRACT:Objective:Toinvestigatetheeffectsofceramideonanti-proliferationofrathepaticstellatecellline(HSC-T6)treatedwi