納米金對(duì)膠質(zhì)瘤放射增敏作用的研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY博士學(xué)位論文論文題目納米金對(duì)膠質(zhì)瘤放射增敏作用的研究研究生姓名_________________陳娜_____________指導(dǎo)教師姓名________________涂或_____________專業(yè)名稱_______________放射醫(yī)學(xué)___________研究方向_______________放射防護(hù)___________論文提交日期_______________2015年3月___________蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容

2、外，本論文不含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過(guò)的材料。對(duì)本文的研宄作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名：?5、，日期：蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)。本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。蘇州大學(xué)有權(quán)向國(guó)家圖書館、中國(guó)社科院文獻(xiàn)信息情報(bào)中心、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所（含萬(wàn)方數(shù)據(jù)電子出版社)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，允許論文被查閱

3、和借閱，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在_____年__月解密后適用本規(guī)定。非涉密論:^論文作者簽名：日期：^/S-M納米金提高膠質(zhì)瘤放射治療療效的研究中文摘要中文摘要目的金作為高原子序數(shù)的金屬材料其原子具有較高的電子密度，在組織內(nèi)可以增加射線與組織的反應(yīng)截面，增加次級(jí)電子的產(chǎn)生；并且金具有較高的光電吸收特性。因此從理論上金可以作為一種放療增敏劑，提高電離輻射對(duì)腫瘤組織的殺傷作用，提高腫瘤放射治療的療效。納米金是一種易于制備、穩(wěn)定性好、毒性低的納米材料，作為一種新型放射增敏劑在

4、腫瘤放射治療方面展示出很大的應(yīng)用前景。本課題通過(guò)制備兩種類型的納米金，從細(xì)胞克隆形成率、DNA損傷、細(xì)胞凋亡三個(gè)方面在細(xì)胞水平上探討納米金對(duì)人腦星形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（U87）細(xì)胞株的放射增敏作用；同時(shí)，建立人腦膠質(zhì)瘤動(dòng)物模型，在活體動(dòng)物水平上驗(yàn)證納米金對(duì)腫瘤組織的放射增敏治療作用。最終為納米金作為放療增敏劑在臨床應(yīng)用提供可靠的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法通過(guò)化學(xué)還原法分別制備兩種尺寸大小的納米金，經(jīng)BSA吸附、高分子脂質(zhì)囊泡包裹后得到BSA-AuNPs和Au-PLVs；利用粒度分析儀、紫外可見(jiàn)近紅外分光光度計(jì)、透射電子顯微鏡對(duì)制備的納米金進(jìn)行表征；采用MTT實(shí)驗(yàn)篩選出兩種納米金的安全工作濃度

5、；應(yīng)用透射電子顯微鏡和激光共聚焦顯微鏡技術(shù)觀察納米金進(jìn)入U(xiǎn)87細(xì)胞的情況；采用克隆形成試驗(yàn)檢測(cè)照射后對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組在X射線照射后細(xì)胞的克隆存活率；通過(guò)免疫熒光標(biāo)記技術(shù)評(píng)價(jià)電離輻射后不同時(shí)間點(diǎn)（0.5h、2h、4h）U87細(xì)胞DNA的損傷程度；采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)照射后0h和48h細(xì)胞的凋亡率；利用電感耦合等離子體高分辨質(zhì)譜儀分別檢測(cè)尾靜脈注射2h、24h后納米金在血液和組織中的含量；建立裸鼠膠質(zhì)瘤模型，尾靜脈注射納米金后進(jìn)行放射治療，通過(guò)治療期間測(cè)量腫瘤組織體積的大小變化情況，以及在治療結(jié)束后剝離腫瘤稱重綜合評(píng)價(jià)治療效果；最后依據(jù)病理學(xué)檢查結(jié)合治療期間裸鼠體重變化情況評(píng)價(jià)納

6、米金對(duì)主要組織器官的毒性影響。III中文摘要納米金提高膠質(zhì)瘤放射治療療效的研究結(jié)果1制備出~28nm的BSA-AuNPs；~90nm的Au-PLVs的納米金。2體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果：（1）MTT試驗(yàn)篩選出BSA-AuNPs的安全工作濃度為36μg/mL，Au-PLVs的安全工作濃度為194μg/mL。（2）透射電子顯微鏡顯示BSA-AuNPs與U87細(xì)胞共同孵育6h后在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有聚集。激光共聚焦顯微鏡見(jiàn)到Au-PLVs與U87細(xì)胞共同孵育45min后，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有納米金的分布。（3）克隆形成試驗(yàn)顯示納米金可降低X射線照射后U87細(xì)胞的克隆存活率。（4）免疫熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)納米金可以增

7、加X(jué)射線照射后0.5h和2h的U87細(xì)胞DNA損傷程度。（5）流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果顯示納米金可以增加X(jué)射線照射后48h的U87細(xì)胞的凋亡率。3體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：（1）電感耦合等離子體高分辨質(zhì)譜儀檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)BSA-AuNPs在裸鼠體內(nèi)半衰期為t1/2=0.328h，Au-PLVs的半衰期為t1/2=0.245h；尾靜脈注射2h、24h后納米金主要被肝臟和脾臟攝取，腫瘤組織中也有部分納米金的聚集。（2）荷瘤裸鼠的治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)納米金聯(lián)合放射治療可以有效地抑制腫瘤組織的生長(zhǎng)，病理結(jié)果顯示腫瘤組織內(nèi)出現(xiàn)明顯的細(xì)胞壞死。（3）主要