hpd在肺癌中異常表達的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制研究

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1、分類號：密級：公開ＵＤＣ：編號：學位論文ＨＰＤ在肺癌中異常表達的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制研究ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅｅｃｔｏｐｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＰＤｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ滿善晴指導教師姓名楊曉明研究＇員安傲醫(yī)科大學軍事醫(yī)學科學院放射與箱射醫(yī)學研究所申請學位級別碩古專業(yè)名稱生物化學與分子生物學提交論文日期２０１５年３月２０日論文答辯日期２０１５年５月１３日—學位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學２０

2、１５年０７月答辯委員會主席章金剛評閥人盲審２０１５年５月妥歡ｇ種夫々ＡＮＨＵＩＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＨＰＤ在肺癌中異常表達的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制硏究ＳｔｕｄｏｎｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｔｉｏｎｒｅｕｌａｔｉｏｎａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅｙｐｇｅｃｔｏｐｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＰＤｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ作者姓名：滿善晴導師：楊曉明研究員安徽醫(yī)科大學軍事醫(yī)學科學院放射與福射醫(yī)學研究所學科專業(yè)：生物化學與分子生物學研究方向：基因表達調(diào)控論文工作時間３一２００３

3、：２０１３年０月１５年月課題資助基金：國家自然科學基金（８１４７２５８６）２０１５年５月學位論文獨創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成。Ｌ果據(jù)我所知，除了文中特別加Ｘ標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人一己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確說明并表示謝意。么０Ｐ勢羞戶蘭－／學位論文作者簽名：嗎日期：學位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定：學校有權(quán)保留學位論文并向國家主管部口或其指定機構(gòu)送交論文的電子

4、版和紙質(zhì)版，有權(quán)允許論文進入學校圖書館被查閱，有權(quán)將學位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索。愿意將本人的學位淪文提交，有權(quán)將學位論文的標題和摘要匯編出版《中國博去學位論文全文數(shù)據(jù)庫》、《中國優(yōu)秀碩擊學位論文全文數(shù)據(jù)庫》和《中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫》中全文發(fā)表，并可ＷＬ乂電子、網(wǎng)絡及其他數(shù)字媒體形式公開出版，并同意編入ＣＭＩ《中國知識資源總庫》，在《中國博碩擊學位論文評價數(shù)據(jù)庫》中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播。保密的學位論文在解密后適用本規(guī)定。心１／＇、學位論文作者簽名勢丟９！導師簽名：１曰：曰：八期期杉．心２＾目錄０錄０Ｈ

5、ＰＤ在肺癌中異常表達的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制研究（中文摘要）１ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅＥＣＴＯＰＩＣＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＯＦＨＰＤＩＮＬＵＮＧＣＡＮＣＥＲＡＢＳＴＲＡＣＴ３（）前言５１．ＨＰＤ基胃５２．肺癌的研究９３．ＨＰＤ與肺癌的相關(guān)性１０參考文獻１１一亡的影咱第部分敲低ＨＰＤ表達對肺癌細胞調(diào)１７１？材料與方法１７２．結(jié)果與分析２３３．討２９參考文獻３１第二部分ＨＰＤ基因啟動子報告基因載體

6、的構(gòu)建與轉(zhuǎn)錄活性分析．．３３１．材料與方法３３２．結(jié)果與分析３９３？討４７參考文獻４８第王部分調(diào)控ＨＰＤ表達的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的確定４９１．材料與方法４９２．結(jié)果與分析５２３．討Ａ６４參考文獻６６患結(jié)７０附錄縮略詞、引物序列等７１（）個人簡歷７４致謝７５綜述７６安徵醫(yī)科大學碩擊學位論文ＨＰＤ在肺癌中異常表達的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制研究中文搬－４－鞋苯丙麗酸二加氧酶（４ＨｄｒｏｘｈｅｎｌｒｕｖａｔｅＤｉｏｘｅｎａｓｅｙｙｐｙｐｙｙｇ，ＨＰＤ），是一種參與酪氨酸代謝途徑的

7、代謝酶，主要在肝臟和腎臟表達，在其他組織呈現(xiàn)極低水平表達或不表達。前期研究表明ＨＰＤ的表達異常及突變與可導致酪氨酸血癥，此外在肝損傷過程中也發(fā)現(xiàn)ＨＰＤ表達上調(diào)，提示ＨＰＤ可能是肝損傷的重要標－志物ｅｓｅｒｎ－。我們實驗室前期利用組織巧片、ｑＲＴＰＣＲ和ＷｔＢｌｏｔｉｎｇ等技術(shù)意外發(fā)現(xiàn)ＨＰＤ在肺癌組織及細胞中高表達，而在癌旁組織中表達水平較低。但關(guān)于ＨＰＤ在肺癌中異常表達的分子機制及其對肺癌細胞行為影響的研究，目前尚無任何報道一。為進步確證ＨＰＤ與肺癌的關(guān)系，本課題進行了Ｗ下兩方面的研究：一第部分：檢測敲低ＨＰＤ表達對化療藥物誘導的肺

8、癌細胞系Ａ５４９調(diào)亡的影