養(yǎng)肺消疹方治療肺癌靶向藥物相關(guān)性皮疹的臨床觀察

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1、ｆ）批京中魯殺■大等己日ＪＩＩＮＧＵＮＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ碩：ｔ研究生學(xué)位論文題目：養(yǎng)肺消疹方治巧肺癌觀向藥物相關(guān)性皮疹的臨床觀察專(zhuān)業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合臨床研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)碩±生：張譽(yù)華導(dǎo)?zhēng)煟簩O稽副教授二〇—五年五月獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我巧知，除了文中特別加Ｗ標(biāo)注和致謝的地方夕ｈ，論文中不包含其他人己經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得北京中醫(yī)藥大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用

2、過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名：讓餐簽字日期：氣：對(duì)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本人完全了解北京中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即；學(xué)校有權(quán)保留送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱，可Ｗ采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人授權(quán)北京中醫(yī)藥大學(xué)將本人學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，并允許提交雜志化出版。（年））：（開(kāi)□保密＿＿月保密的學(xué)位論文在解密后應(yīng)遵守此協(xié)議學(xué)位論文作者簽名：Ｉｆｉ秦導(dǎo)師簽名：坪

3、＿＂、＞〇、、ｒ知簽字日期：ｉｘｉｒ＞ｒ簽字日期ｈＴ、：＞９目錄中文摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ３英文縮略詞６第一部分文獻(xiàn)綜述７一綜述肺癌祀向藥物治療進(jìn)展７綜述二肺癌鞭向藥物常見(jiàn)相關(guān)皮膚不良反應(yīng)１１參考文獻(xiàn)２３第二部分臨床研究２７刖胃２７臨床資料與方法２８結(jié)果３３Ｗ論３６參考獻(xiàn)４０４２個(gè)人簡(jiǎn)歷４３附錄４４中文摘要［中文巧要原發(fā)性支氣管肺癌（肺癌）是目前世界上死亡率最高的惡性腫瘤，全球肺癌每《年的發(fā)病率和死亡率呈快速上升趨勢(shì)，

4、根據(jù)全球癌癥報(bào)告２０１４》最新研究數(shù)據(jù)顯示，２０１２年因肺癌死亡病例數(shù)超過(guò)１６０萬(wàn)，占死亡總數(shù)的１／５，同期全球脯癌新增１［］病例數(shù)達(dá)到１８０萬(wàn)，占癌癥總數(shù)的１／１０。肺癌的治療得到全世界的廣泛關(guān)注，目、、前己熟知的傳統(tǒng)治巧手段手術(shù)化療放療等仍不可或缺，但適應(yīng)癥局限，副作用較大，使其遭遇治療瓶頸，而隨著基因組學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，根據(jù)不同肺一２［］癌患者的基因特征個(gè)體化，祀向治療使肺癌的淮巧進(jìn)入個(gè)新的時(shí)代。分子祀向治巧是指在生物學(xué)基礎(chǔ)上，具有特異性或相對(duì)特異性的腫瘤細(xì)胞分子成為治巧輪點(diǎn)，口］利用配體或抗體與祀點(diǎn)相結(jié)合，

5、達(dá)到導(dǎo)向或直接治療目的的臨床治巧方法。祀向藥物的優(yōu)點(diǎn)在于使最大限度運(yùn)到報(bào)點(diǎn)的藥物直接作用于病變細(xì)胞或紐織，達(dá)到最大，這類(lèi)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞具有高選擇性，抑瘤作用，最大限度的減少正常組織的損傷其根除或抑制棘瘤細(xì)胞的幾率較前大大提高、，效李高低毒作用使其成為近年來(lái)研究熱點(diǎn)。對(duì)于乾向藥物目前臨床上研究最普遍的主要是表皮生長(zhǎng)因子受體ＥＧＦ艮（ｅｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｔｏｒ、ｐ她ｅｌｉａｌ通路巧制劑血管內(nèi)皮細(xì)胞生成抑制劑、多祀點(diǎn)抑ｇｐ），制劑等。當(dāng)傳統(tǒng)治療方法遭遇平臺(tái)期時(shí)報(bào)向治巧為肺癌拓展了新的治療方向，其應(yīng)用前景十分廣闊

6、。、Ｓ，發(fā)展十分迅速目前，報(bào)向藥物臨床上常用于肺癌的二線ＥＧＦ民一治巧，但己有研究結(jié)果顯示在突變陽(yáng)性的患者中，治療組使用線吉非ｒｏ－ｒ口］替尼的ＰＦＳ（ｐｇｒｅｓｓｉｏｎｆｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ）明顯優(yōu)于使用化療藥物的対照組。另有研究民一顯示ＥＧＦ抑制劑聯(lián)合含銷(xiāo)化療方案用于進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的線治療，患者的６生存期巧顯獲益［］，，與組織類(lèi)型無(wú)關(guān)ＥＧＦＲ突變陽(yáng)性晚期棘腺癌。多巧研究顯示ＧＦ民－ＴＩｓ患者使用Ｅ酪氨酸激酶抑制劑巧ＧＦＲＫ）可使中位生存時(shí)間可達(dá)到３．５年，有效地改善巧后。但是一，乾向始療在使我們受益的同時(shí)化給

7、我們帶來(lái)定困擾，其毒副反應(yīng)不可、忽視。、記血管毒性是臨床最常見(jiàn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致治巧終止皮膚毒性胃腸道毒性不良反應(yīng)、、、、、，其次還包括血檢拴塞胃腸道穿孔肝毒性蛋白尿神經(jīng)系統(tǒng)毒性、呼系統(tǒng)毒性甲狀腺功能減退等少見(jiàn)不良反應(yīng)。對(duì)毒副反應(yīng)的治療西醫(yī)目前尚未達(dá)到滿(mǎn)意效果，臨床研究證實(shí)，我們應(yīng)當(dāng)盡早在治療的全過(guò)程中介入中醫(yī)藥手段，控制毒副作用，最大限度發(fā)揮觀向藥物對(duì)腫瘤的抑制作用，才能給患者帶來(lái)最多的生存效益。目的：觀察養(yǎng)肺消疹方治巧肺癌乾向藥物所致皮疹的臨床療效，本觀察涉及的祀向藥物為吉非眷尼（Ｇｅｆｉｔｉｎ化易瑞沙）、厄洛替尼（Ｔ

8、ａｒｃｅｖａ特羅凱）、埃克眷尼（Ｉｃｏｔｉｎ化凱美納）、克哇替尼（Ｃｒｉｚｏｔｉｎ化賽可瑞）。觀察患者皮