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《地西他濱增強(qiáng)nk細(xì)胞對白血病干細(xì)胞的殺傷作用及其機(jī)制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號密級ＵＤＣ編號碩去學(xué)位論文地西他濱增強(qiáng)饑Ｃ細(xì)胞対臺血病干細(xì)胞巧殺巧作用及其機(jī)制研究ＤｅｃｉｔａｂｉｎｅＥｎｈａｎｃ故化ｅＳｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆＬｅｕｋｅ血ｉａＳｔｅｍＣ礎(chǔ)Ｓ化ＮＫ－ＭｅｃｈａｎＣｅＵｍｅｄｉａｔｅｄＫｉｌｌｉｎｇａｎｄｔｈｅＵｎｄｅｒｌｉｎｉｓｍｓｙｇ魏珊撕導(dǎo)師姓名余妙容巧巧?；墑?wù)內(nèi)科學(xué)（血巧病學(xué)）巧巧類型學(xué)術(shù)型論文巧交日期２０１５年５月１０日南方醫(yī)科大學(xué)２０１２級碩擊學(xué)位論
2、文地西他濱增強(qiáng)ＮＫ細(xì)胞對白血病干細(xì)胞的殺傷作用及其機(jī)制研究ＤｅｃｉｔａｂｉｎｅＥｎｈａｎｃ的化ｅＳｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆＬｅｕｋｅｍｉａＳｔｅｍ－ｎａｎｄｈｅｎｄｅｒｉｎＣｅｌｌｓｔｏＮＫＣｅｌｌｍｅｄｉａｔｅｄＫｉｌｌｉｇｔＵｌｇｙＭｅｃｈａｎｉｓｍｓ課題來源：國家自然科學(xué)基金（８１３７０６６４）廣東省科技計劃項目（２０１３Ｂ０２１８００１８８）廣東省中醫(yī)藥局課題（２０１３１１０３）學(xué)位申請人魏姍姍導(dǎo)師姓名余妙容教授專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)（血
3、液病學(xué)）培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型培養(yǎng)層次醫(yī)學(xué)碩±所在學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院＾＂＾答辯委員會主席李揚(yáng)秋教授＾答辯委員會委員翁建宇教授董秀娟教授吳穗晶教授羅成偉教授、２０１５年５月１０日廣州碩擊學(xué)位論文地西他濱増強(qiáng)ＮＫ細(xì)胞對白血病干細(xì)胞的殺傷作用及其化制研究碩±研究生：魏姍姍指導(dǎo)教師：余妙容摘要背景與目的急性髓系白血?。ǎ粒悖酰簦澹牐恚澹欤铮椋洌牐欤逯罚澹恚椋幔牐粒停蹋牐┢鹪从谠煅杉?xì)胞，病情兇險，．／０，病死率高易復(fù)發(fā)。其發(fā)病率在中國為４
4、１７１萬，死亡率位居腫瘤第一Ａ位，在兒童及３５歲Ｗ下成人居第位，是嚴(yán)重危害人類身體健康的惡性疾一血干細(xì)胞移植病之。目前ＡＭＬ的治療主要為化療和異基因造（Ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｔｏｎ－－ｓｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｌｌｏＳＣＴ）。ＡｌｌｏＳＣＴ是治愈ＡＭＬ的重要手段，它可。此外，使大部分患者完全治愈，但仍有約２３％的患者最終復(fù)發(fā)死亡合適骨髓ａ－的配型、高昂的醫(yī)療費用、移植后排斥等問題均阻碼著患者行ｌｌｏＳＣＴ的選，大部分患者最終只能選擇化巧，擇。雖然隨著化療方案的
5、不斷改進(jìn)患者的完？＾％？全緩解率可達(dá)５０％，但是仍有１５％２５％的患者因藥物抵抗不能達(dá)到完，超過６０％的患者最終復(fù)發(fā)死亡ｅｔ全緩解。Ｂｏｎｎ等研究發(fā)現(xiàn)白血病難治復(fù)發(fā)的根源是白血病干細(xì)胞（Ｌｅｕｋｅｍｉａｓｔｅｍｃｅ化，ＬＳＣｓ）。他們首次從ＡＭＬ患者骨髓中分離出ＣＤ３４＋ＣＤ３８－和ＣＤ３４＋ＣＤ３８＋兩組免疫表型的白血病細(xì)胞亞群，并將這兩組細(xì)胞分別從尾靜脈移植給非肥胖型糖尿?。囟嚷?lián)合缺陷小鼠伴ＮＫ細(xì)－胞缺陷（ＮＯＤ／ＳＣ阻）小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)只有移植ＣＤ３４＋ＣＤ３８亞群的小鼠能夠一
6、ＬＳＣ克隆白血病，并且白血病細(xì)胞的形態(tài)和功能狀態(tài)和病人致，證實了ｓ的存在。ＬＳＣｓ起源于正常造血干細(xì)胞（Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｃｅｌｌｓ，ＨＳＣｓ），具有ＨＳＣｓ樣自我更新復(fù)制功能。研究顯示９５％的ＬＳＣｓ處于ＧＯ期，而常規(guī)的化療Ｉ摘要藥物僅能殺死増殖期的白血病細(xì)胞，對靜止?fàn)顟B(tài)下的ＬＳＣｓ缺乏殺傷作用，使ＬＳＣｓ得１＾逃避殺傷，最終導(dǎo)致白血病復(fù)發(fā)，ＬＳＣｓ的存在是白血病復(fù)發(fā)的根源４＋３８－。早期我們的研究也發(fā)現(xiàn)將高表達(dá)ＣＤ３ＣＤ表型的ＫＧｌａ細(xì)胞移植入ＮＯＤ／ＳＣＩ
7、Ｄ小鼠體內(nèi)，可成功克隆出白血病動物模型，因此如何徹底殺滅ＬＳＣｓ是治愈ＡＭＬ的關(guān)鍵。自然殺傷細(xì)胞（Ｎａｔｕｒｅ口ｌｌｅｒｃｅｌｌ，ＮＫ細(xì)胞）是人體重要的天然免疫細(xì)胞，具有廣譜抗腫癌一、抗感染、免疫調(diào)節(jié)等作用。它是人體免疫系統(tǒng)的第道防－線，不需預(yù)先致敏，無ＭＨＣ限制性可自發(fā)地殺傷ＭＨＣ１類分子缺陷或低表，達(dá)的腫瘤細(xì)胞，它也是骨髓移植后最先植入的淋己細(xì)胞（在骨髓移植后前三個月，占人體外周血淋己細(xì)胞７０％Ｗ上），在殺滅白血病干細(xì)胞中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，。然而多項研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞表面
8、ＮＫＧ２Ｄ配體如ＭＩＣＡ／ＭＩＣＢ、，ＵＬＢＰ１、ＵＬＢＰ２、ＵＬＢＰ３等表達(dá)均明顯降低，甚至低于無法檢測，增強(qiáng)ＮＫＧ２Ｄ配體的表達(dá)可增強(qiáng)ＮＫ細(xì)胞的殺傷作用ＡＭＬ患，前期我們的研究也發(fā)現(xiàn)者白血病細(xì)胞表面ＮＫＧ２Ｄ配體ＭＩＣＡ／ＭＩＣＢ、ＵＬＢＰ１、ＵＬＢＰ２、ＵＬＢＰ３的表達(dá)亦降低，如何增強(qiáng)ＬＳＣｓ細(xì)胞表面ＮＫＧ２Ｄ配體的表達(dá)為治愈ＡＭＬ指明新的方向。，一－－－
