利拉魯肽對糖尿病大鼠腸道菌群的影響

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1、八京誠和皆聲化臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生畢業(yè)論文爭（八年制ｒ）鴻學(xué)校代碼：１００２３學(xué)號：２００７０１０８３利拉魯化巧糖尿病大鼠腸道菌群的影響專業(yè)年級：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)２００７級姓名：帕力萬導(dǎo)師：肖新華（教授）北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院（北京協(xié)和醫(yī)院）內(nèi)分泌科完成日期：２０１５年６月目錄摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ３—＞前言５二、腸道菌群、腸多膚與族島素抵抗關(guān)聯(lián)椎研究狀況６１．龍６２．腸道菌群與族島素抵抗７３．８菌群與

2、腸多狀４．腸多膚與膜島素抵抗８５．結(jié)ｉｆｅ９Ｈ、利拉魯狀與糖尿病大鼠麻道菌群代謝產(chǎn)物的關(guān)聯(lián)性研究９９１．實(shí)驗(yàn)＃料９１．１實(shí)驗(yàn)動物１．２１０實(shí)驗(yàn)儀器１．３１０實(shí)驗(yàn)試劑２．實(shí)驗(yàn)施１０２．１局脂靴劑制備１０２．２糖尿病大鼠模型的建立１０２．３腸道菌群代謝短鏈脂肪酸的提取與檢測１１．統(tǒng)計學(xué)處理１１３４．結(jié)果與分析１１４．１糖尿病大鼠體重的變化１１４．２血脂１２４３１３．糖耐量試驗(yàn)ＯＧＴＴ及曲線下面積ＡＵＣ４．４短鏈脂肪酸的定量檢測１４

3、四、利拉魯肢對大鼠腸道菌群多樣性影響１４１１．實(shí)驗(yàn)綱４２１．實(shí)驗(yàn)方法５２．１５１飾２．２ＤＮＡ提取及檢測過程（在深圳華大基因完成）１５，工作流程為２．３分析方法及結(jié)果１５３（１．物種分類和豐度分析ＯＵＴ統(tǒng)計豐度分析）６３．１Ｖｅｎｎ圖分析１６３．２０ＴＵＰＣＡ分析１７４．樣品多樣性分析１８４．１Ａｌｈａ多樣性（Ａｌｈａｄｉｖｅｒｓｉｔ）１８ｐｐｙ４．２Ｂｅｔａ多樣性（Ｂｅｔａｄｉｖｅｒｓｉｔ）１９ｙ．Ｒｕｍｉｎｉｉ２３５ｏｃｏｃｃｕｓｇ

4、ａｕｖｒｅａｕ五、討論２３１２３．造模２．血糖、體重、血脂２３３．短鏈脂肪酸（ＳｈｏｒｔＣｈａｉｎＦａｔｔｙＡｃｉｄｓ，ＳＣＦＡ）２４４．菌群多樣性２４５．Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓａｕｖｒｅａｕｉｉ２４ｇ六、小結(jié)２５參考：￥ｔ獻(xiàn)２５附Ｓ３３４６綜述１＾＾２５６６９獨(dú)創(chuàng)性聲明７０７０學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書摘要背景一，＾高血糖癥為主要表現(xiàn)。２００４年糖尿病是種代謝性疾病，中國已經(jīng)成為僅１＾次于印度的世界上發(fā)病人數(shù)最多的國家，糖尿病

5、患者約４，０００萬，超過美國和歐洲的總和。我國糖尿病人群的主體是２型糖尿病患者，占全部糖尿病患者人數(shù)９０％Ｗ一－上－１。ＧＬＰ１受體激動劑是新型的抗糖尿病藥物，ＧＬＰ的分泌與腸道菌群呈定程度的相關(guān)性。腸道菌群是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)，已證實(shí)其與多種代謝異常相關(guān)，包括肥－胖和糖尿病。很多研究表明糖尿病、腸道菌群、ＧＬＰ１、短鏈脂肪酸、騰食纖維之間密切相關(guān)，但其中的機(jī)制和因果關(guān)系尚未完全清楚。研究目的１．研究利拉魯膚對糖尿病大鼠腸道菌群多樣性的影響；２．研究利拉魯膚對糖尿病大鼠糞便短鏈脂肪酸的作用；３－．研究糖

6、尿病大鼠血糖、體重、腸道茵群與ＧＬＰ１類似物（利拉魯膚）之間的關(guān)系。研究方法１－．造模：高脂喂養(yǎng)８周齡雄性ＳＤ大鼠，４周后腹腔注射四氧嗦巧，選取隨機(jī)血糖大于１６．７ｍｍｏｌ／Ｌ的大鼠，隨機(jī)分組建立糖尿病大鼠模型；２．、給藥：將大鼠分為空白組，模型組、低劑量組高劑量組，分別給予生理鹽水，每周監(jiān)測血糖和體重等指標(biāo)和利拉魯化；３．給藥１０周后行ＯＧＴＴ試驗(yàn)；４．第１６周麻醉，留取標(biāo)本并處死；５．氣相色譜分析檢測大鼠糞便短鏈脂肪酸；６－．Ｍ設(shè)巧１６ｓｒＤＮＡ檢測大鼠糞便菌群。研究結(jié)果一一１

7、．利拉魯化能在定程度上影響腸道菌群的豐度，糖原病大鼠使巧利拉魯肋進(jìn)步降低了菌群的豐度；２．利拉魯膚増加了糖尿病大鼠糞便短鏈脂肪酸的含量；一３．發(fā)現(xiàn)模型組糞便標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)種含量較多的抗糖膚細(xì)菌，學(xué)名Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓｇａｕｖｒｅａｕｉｉ，與空白組、低劑量組、高劑量組均存在顯著差異。？？１結(jié)論利拉魯膚與糖尿病大鼠腸道菌群的豐度呈負(fù)相關(guān)性、與菌群代謝產(chǎn)物（短鏈脂一肪酸。這樣的結(jié)果可能是由利拉魯化對胃腸道功能的影響相關(guān)。種抗）呈正相關(guān)糖膚菌Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓｇａｕｖｒｅａｕｉｉ在ＡＬＸ糖尿病大鼠

8、模型厥道菌群中的比例增局，－，或許與ＧＬＰ１的在使用利拉魯巧的組比例有所減低，正常大鼠的空白組中未檢出作巧相關(guān)。－關(guān)鍵詞ＧＬＰ１糖尿病腸道菌群短鏈脂肪酸？？２Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｉｒａ