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1、浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文頭孢克洛的合成姓名：楊曉章申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：化學(xué)工程指導(dǎo)教師：任其龍20070401洳；’矢嚏碰￡學(xué)位論文爻孢克洛的臺(tái)成摘要頭孢克洛是廣泛應(yīng)用于抗感染的頭孢菌素類抗生素藥物，它的殺菌作用是使轉(zhuǎn)肽酶失活，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁最終階段的合成，阻止粘肽原的交聯(lián)。頭孢克洛抗菌譜主要是：葡萄球菌(包括凝固酶陽(yáng)性、陰性和能產(chǎn)生青霉素酶的菌株)、化膿性鏈球菌(A組R一溶血性鏈球菌)，肺炎雙球菌，大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷白氏菌屬、流感嗜血桿菌(包括大多數(shù)能產(chǎn)生p一內(nèi)酰胺酶的耐氨芐青霉素菌株)、淋病奈瑟氏菌(能產(chǎn)生
2、青霉素酶及不產(chǎn)生青霉素酶的菌株)、唑瘡丙酸菌屬和擬桿菌屬(不包括脆弱擬桿菌)'BranhamellCatarrhalis，Citrobactcrdiversus，棒狀桿菌屬、陳球菌、陳鏈球菌等。本文研究了頭孢克洛的合成路線和相應(yīng)的工藝條件。首先是起始物料的選擇，經(jīng)過(guò)大量篩選，本文摒棄了傳統(tǒng)的用青霉素V鉀鹽而采用青霉素G鉀鹽為原料進(jìn)行酯化保護(hù)，大大降低了生產(chǎn)成本：其次通過(guò)實(shí)驗(yàn)還確定了用二苯甲醇取代了污染嚴(yán)重的對(duì)硝基芐基溴，有效地改善了生產(chǎn)環(huán)境和減少了污染排放；在對(duì)3，3．二甲基．6_(2一苯乙酰氨基)．7-氧代-4．亞砜．
3、1．氮雜雙環(huán)【3．2．0】庚烷．2甲酸二苯甲酯進(jìn)行研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)行使用的氧化劑過(guò)氧化氫的反應(yīng)選擇性差，有大量的副產(chǎn)物青霉素砜酯的生成，難于分離純化，對(duì)收率和質(zhì)量都有影響，本文采用自制的氧化荊過(guò)氧乙酸不但提高了硫原予的選擇性，收率和質(zhì)量都提高了至少2個(gè)百分點(diǎn)。在制備關(guān)鍵中間體頭孢母核7．氨基．3．氯頭孢烷酸二苯甲酯鹽酸赫時(shí)，先通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證把開(kāi)環(huán)、閉環(huán)、臭氧化三步在通入氯氣時(shí)并為一鍋煮的合成路線的可行性之外，又研究了影響該反應(yīng)的幾個(gè)重要因素：亞磷酸三苯酯與3．羥基．7．【(苯乙?；?氨基】頭孢烷-5．亞砜．2．甲酸二苯甲酯的
4、摩爾比為4；1；穩(wěn)定劑2．甲基．2．丁烯的用量至少大于2：1，通入氯化氫氣體時(shí)體系溫度在250c時(shí)鹽酸赫則能夠順利析出，獲得頭孢克洛的頭孢母核～7．氨基．3．氯頭孢烷酸二苯甲酯鹽酸鹽。在制備中間體7．氨基．3-鲺頭孢烷酸時(shí)。本文選擇三氟乙酸和苯甲醚代替?zhèn)鹘y(tǒng)工藝的三氯化鋁和苯甲醚，這樣反應(yīng)條件溫和，不存在提取時(shí)膠狀物的產(chǎn)生，確保收率和質(zhì)量。在頭孢克洛制備研究中，主要考察了幾個(gè)重要影響因素：一是確定起始物料第l頁(yè)⑧渺z掌碩L學(xué)位論文頭孢克洛的合成7-氨基-3·氯頭孢烷酸反應(yīng)濃度為lOOmM：反應(yīng)時(shí)pH控制在6．5左右轉(zhuǎn)化率可
5、達(dá)到95．6％；反應(yīng)溫度越低，轉(zhuǎn)化率越高，結(jié)合經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)，認(rèn)為反應(yīng)溫度為15。c左右是適合的。經(jīng)青霉素酰化酶的催化縮合、結(jié)晶可制備得到含量99．5％(無(wú)水物計(jì))的頭孢克洛。關(guān)鍵字：頭孢克洛，7．氨基．3．氯頭孢烷酸二苯甲酯鹽酸鹽，青霉素?；傅?頁(yè)⑨渺蕓乎碩。扣芋位論文央艷克洛的臺(tái)成AbstraetCefacloriSakindofeephalosporinantibioticswhichiSextensivelyusedforanti·infection．Itwilldevitalizetmuspeptidase，di
6、sturbthefinalStepsynthesisoftheeellwallandpreventtheGROSSbondingofmueopeptide．111emainantimierobialspectrumofeefaclorarestaphylococcalbacteria(including∞agulasemasculine、NegativeandthestrainswhichCanproducepenicillinase)，streptococcus(AgroupR—hemolyticstreptococc
7、us)，diplococcuspneumonlae，Eseh翻chiacoil，bacillusproteusmirabilis,Klebsiella,hemophilusinfluenza(includingmostlyproduceB—aetalllenzymetoendureampiciltinstrain)，neisseriagonorrhoeae(thestrainswhichc雒andCannotproducepenicillinase)．a(chǎn)cnepropionibacteriumandbacteroides
8、(notincludingBacacroidesfragilis)。BranlmmellCatarrhalis．Citrobacterdiversus,eorynebacterium,StreptOCOCCUSandSOon．nlispaperstudieson也esynthesisofeefaelorandproh
