干細(xì)胞在腫瘤治療中的應(yīng)用

《干細(xì)胞在腫瘤治療中的應(yīng)用》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、干細(xì)胞在腫瘤治療中的應(yīng)用生命科學(xué)1201班周宇箏3702120110惡性腫瘤（malignanttumor）是目前人類死亡的主要原因之一。其死亡率僅次于心臟病（死亡率為37.0%）而居死因的笫二位。近一兩百年，隨著外科手術(shù)的發(fā)展，人類對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)到了前所未有的高度,癌基因、抗癌基因、周期相關(guān)基因及蛋白質(zhì)、凋亡相關(guān)基因和分子信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)等使人們從分子水平的不同側(cè)面觀察和了解腫瘤成為可能。盡管如此，人們對(duì)癌癥的本質(zhì)以及如何控制這一惡疾的認(rèn)識(shí)卻仍未產(chǎn)生質(zhì)的飛躍。手術(shù)、化療和放療是治療惡性腫瘤的三大傳統(tǒng)療法

2、。由于惡性腫瘤的生物學(xué)特性，使上述這些治療的效果都存在一定的局限性。手術(shù)治療盡管能夠有效地去除肉眼可見的腫瘤，但無法保證切除所有的腫瘤細(xì)胞，更未能去除腫瘤發(fā)生的原因，因此，一直無法解決手術(shù)后的復(fù)發(fā)問題。放療及化療除了有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)外，由于許多腫瘤細(xì)胞對(duì)其不敏感，或產(chǎn)生了耐受性，從而使療效受限。近年來，干細(xì)胞特有的生物學(xué)特性及其潛在的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用價(jià)值使之成為生物學(xué)領(lǐng)域最熱點(diǎn)課題之一，其在惡性腫瘤治療中的前景也越來越引人注目?，F(xiàn)就惡性腫瘤的干細(xì)胞治療現(xiàn)狀做一綜述，并對(duì)其前景進(jìn)行展望。1.腫瘤發(fā)生的干細(xì)

3、胞學(xué)假設(shè)雖然關(guān)于腫瘤細(xì)胞的起源有很多假設(shè)，但對(duì)一個(gè)發(fā)育成熟的機(jī)體而言，腫瘤起源于自體細(xì)胞（除絨毛膜上皮癌外）的觀點(diǎn)已成定論。機(jī)體大部分組織是由三類細(xì)胞所構(gòu)成，它們按分化程度依次為：干細(xì)胞f成熟細(xì)胞f功能細(xì)胞?，F(xiàn)在要進(jìn)一步了解的是腫瘤是起源于這三類細(xì)胞的哪一類?如果腫瘤是起源于成熟的功能細(xì)胞，那就意味著腫瘤的發(fā)生是生物學(xué)上的去分化現(xiàn)象，那么腫瘤的形成的是丟失分化特征的過程。許多專家對(duì)這一假設(shè)提出疑問：成熟細(xì)胞，比如肝細(xì)胞，無需返回去分化狀態(tài)，即可在增殖信號(hào)的刺激下進(jìn)入旺盛的增殖，也無需重新恢復(fù)端粒酶活

4、性的細(xì)胞仍可增殖后代。也就是說，如果只考慮基因?qū)υ鲋澈驼{(diào)亡的影響，惡變細(xì)胞無需去分化和獲得端粒酶活性?；旌狭觯ㄉ掀ば院烷g葉性的癌肉瘤）按基因突變理論是多克隆的，但最新研究表明它也是單克隆的，實(shí)際上來自于同一癌祖細(xì)胞，是干細(xì)胞在異常微環(huán)境中差異分化的結(jié)果。這種現(xiàn)象難以用去分化來解釋。因此，有的研究者支持腫瘤細(xì)胞是未分化細(xì)胞這一觀點(diǎn)，他們認(rèn)為在動(dòng)物個(gè)體發(fā)育到成年期以后大多數(shù)細(xì)胞分化已完成。僅在部分組織和器官中保留了大量的未分化的干細(xì)胞這些干細(xì)胞會(huì)在成體的生長過程中補(bǔ)充死亡或修復(fù)損傷的細(xì)胞，并且他們的分化

5、受到所在微環(huán)境的影響。正常情況下細(xì)胞數(shù)目的減少和增加處在動(dòng)態(tài)的平衡中。假定分化完善的細(xì)胞的供應(yīng)已滿足了要求，而未分化細(xì)胞未停止增殖，過剩的產(chǎn)生著幼稚的未分化細(xì)胞，這就是腫瘤形成的模式。因此，并不存在特殊的癌細(xì)胞，所謂“癌細(xì)胞”，只不過是增殖過剩的未分化的細(xì)胞而已。隨著對(duì)干細(xì)胞生理特性認(rèn)識(shí)的深入，人們注意到干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞有一些共同的特點(diǎn)：（1）干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞都有較高的端粒酶活性。（2）兩者均有自我更新和無限增殖能力。(3)有不同分化程度的干細(xì)胞也有分化程度不同的腫瘤。(4)干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞有相似的

6、重力密度(1?035?1?0689/ml)021o(5)另外,它們還有許多相似的生長調(diào)控機(jī)制，如Writ>SH2(sonichedgehog)>Notch途徑。以上事實(shí)讓人們相信腫瘤起源于機(jī)體的正常干細(xì)胞。腫瘤的發(fā)生主要表現(xiàn)為一種分化障礙，是未能獲得細(xì)胞成熟的特性。2?干細(xì)胞在腫瘤治療中的應(yīng)用2」干細(xì)胞與腫瘤放化療后的支持治療自80年代起，造血干細(xì)胞移植(Hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT)成為惡性腫瘤大劑量放、化療后造血支持治療的主要措施。有了HSC

7、T的支持，就可使用超大劑量的放、化療，最大限度地清除患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，而且HSCT帶來的移植物抗腫瘤效應(yīng)(Graftvstumor,GvT)還可以清除殘留的少量瘤細(xì)胞，降低腫瘤的復(fù)發(fā)率，進(jìn)而提高惡性腫瘤的治療效果和生存期。因此，大劑量放、化療聯(lián)合HSCT逐漸成為多種惡性腫瘤的首選治療方案。許多研究表明烷化劑和放療都會(huì)破壞骨髓微環(huán)境，削弱它的造血支持功能。而間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymalstemcell,MSC)是骨髓微環(huán)境的重要組成部分，并可支持造血。因此，MSC協(xié)同HSC移植可通過先重建骨

8、髓微環(huán)境來改善HSC植入的速度和效果，尤其是對(duì)于骨髓受到了破壞的病人。2.2干細(xì)胞與腫瘤基因治療目前，腫瘤基因治療多采用自體腫瘤細(xì)胞，體外導(dǎo)入某種治療基因，如IL?4、IL-10等，制成腫瘤疫苗，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，通過激發(fā)自身淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤的免疫力來殺傷腫瘤細(xì)胞。近年來對(duì)MSC的研究發(fā)現(xiàn)，它是作為基因治療的極好的靶細(xì)胞。首先，它易于獲得，并且可體外擴(kuò)增10八9倍以上而不丟失其干細(xì)胞特性；其次，外源基因易于植入，并可整合到MSC的基因組中穩(wěn)定表達(dá)而不影響其干細(xì)胞特性；再