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1、抗高血壓藥Antihypertentiondrugs第25章牡丹江醫(yī)學(xué)院藥理教研室學(xué)習(xí)內(nèi)容概論血壓和高血壓第一節(jié)抗高血壓藥物分類第二節(jié)常用的抗高血壓藥物第三節(jié)其它經(jīng)典抗高血壓藥物概論血壓和高血壓血壓(bloodpressure,BP)的形成動脈血壓是血液在動脈內(nèi)流動時對單位面積動脈管壁的側(cè)壓力。動脈血壓一般指主動脈壓力。由于大動脈中的血壓落差小,所以通常將上臂測得的肱動脈血壓代表動脈血壓。影響血壓形成的因素血壓=心輸出量x外周阻力心輸出量:心率、每搏輸出量、回心血量等外周阻力:血管的緊張度以及血液的粘滯度等神經(jīng)調(diào)節(jié):
2、交感神經(jīng)—腎素系統(tǒng)體液調(diào)節(jié):血壓調(diào)節(jié)的各因素參與血壓調(diào)節(jié)的器官:心、血管、腦、腎臟神經(jīng)調(diào)節(jié)血壓的短期調(diào)節(jié)壓力感受性反射動脈血壓↑頸動脈竇↑主動脈弓↑迷走神經(jīng)↑交感神經(jīng)↓心輸出量↓外周阻力↓血壓↓化學(xué)感受性反射氧分壓↓CO2↑H+↑化學(xué)感受器激活↑心血管中樞興奮↑血壓↑血壓明顯下降時體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)內(nèi)皮素(endothelin,ET)血管內(nèi)皮舒張因子(endotheliumderivedrelaxingfactor,EDRF)緩激肽和血管舒張素心鈉素(atrialnatriureticp
3、olypeptide,ANP)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)腎素血管緊張素I(AngI)無活性血管緊張素II(AngII)最強(qiáng)縮血管活性物質(zhì)之一血管緊張素III縮血管較弱,合成釋放醛固酮作用較強(qiáng)。腎近球細(xì)胞合成和分泌的酸性蛋白酶。催化血管緊張素的生成。促進(jìn)腎小管對Na+的重吸收增加細(xì)胞外液量血管緊張素醛固酮(RAAS)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)血壓升高內(nèi)皮素(endothelin,ET)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子(EDRF)血管內(nèi)皮細(xì)胞合成與分泌EDRFNOEDRF→
4、GC↑→cGMP↑→細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+↓→血管舒張抑制細(xì)胞增生對抗縮血管物質(zhì)緩激肽和血管舒張素緩激肽和血管舒張素已知的最強(qiáng)的舒張血管的物質(zhì)心鈉素(ANP)心房肌合成的一種多肽排鈉、利尿、擴(kuò)張血管、降低心輸出量高血壓指在安靜靜息狀態(tài)下,體動脈血壓持續(xù)高于正常范圍,即:收縮壓≥18.7kPa(140mmHg)和/或舒張壓≥12.0kPa(90mmHg)。分型:1)按病因分:原發(fā)性高血壓,繼發(fā)性高血壓;2)按病情進(jìn)展快慢分:緩進(jìn)型高血壓;急進(jìn)型高血壓;3)按血壓高度及靶器官損害程度分:輕度(1級),中度(2級),重度(3級
5、);1)按病因分:原發(fā)性高血壓占90%,原因未明,對癥治療繼發(fā)性高血壓占5~10%,病因明確,對因治療如腎A狹窄、腎炎、嗜鉻細(xì)胞瘤、內(nèi)分泌疾病、腦部炎癥、腫瘤、外傷、妊娠等2)按病情進(jìn)展快慢分緩進(jìn)型高血壓又稱良性高血壓:多見于中、老年,病程長,進(jìn)展緩慢,最終常死于心、腦病變。急進(jìn)型高血壓又稱惡性高血壓:多見于中青年,血壓顯著升高,尤以舒張壓明顯,常>130mmHg,病變進(jìn)展迅速,較早出現(xiàn)腎衰竭??衫^發(fā)于緩進(jìn)型高血壓,但常為原發(fā)性。臨床較少見。3)按血壓高度及靶器官損害程度分研究表明,收縮壓增高比舒張壓增高的危害更大原
6、發(fā)性高血壓發(fā)病率高全球:我國:約1.1億人患高血壓強(qiáng)調(diào)綜合治療!藥物治療(降壓藥為主,終身治療)非藥物治療(改良患者生活方式,控制危險因素)一非藥物治療:1戒煙:是高血壓患者預(yù)防預(yù)防心血管疾病及非心血管疾病的最有效生活方式改變措施.2減輕體重:肥胖的高血壓患者,其體重減輕5kg即能降低血壓3節(jié)制飲酒:HBP患者,攝入乙醇量<50g/d4限制鈉鹽:HBP患者應(yīng)低于6g/d5增加體力活動:輕度運(yùn)動可降低收縮壓4~6mmHg6避免心理因素和環(huán)境壓力7其它:注意補(bǔ)充鈣鉀鎂及纖維素或魚肝油等營養(yǎng)物質(zhì)藥物治療應(yīng)合理應(yīng)用,原則上應(yīng)
7、該降致病人耐受的最大水平,一般至少<140/90mmhg。二藥物治療第二節(jié)抗高血壓藥分類1.利尿藥:氫氯噻嗪2.交感神經(jīng)抑制藥⑴中樞性抗高血壓藥:可樂定等⑵神經(jīng)節(jié)阻斷藥:美加明等⑶抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥:利血平、胍乙啶等⑷腎上腺素受體阻斷藥①β受體阻斷藥:普萘洛爾等②?受體阻斷藥:酚妥拉明、酚芐明等③?1受體阻斷藥:哌唑嗪等④?和?受體阻斷藥:拉貝洛爾3.腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥⑴血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI):卡托普利等⑵血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥:氯沙坦等⑶腎素抑制藥:雷米克林等4.Ca2+通道
8、阻滯藥:硝苯地平等5.血管擴(kuò)張藥⑴直接舒張血管藥:肼屈嗪、硝普鈉⑵鉀通道開放藥:吡那地爾等一線降壓藥利尿劑β受體阻滯劑ACEI鈣拮抗劑α1受體阻滯劑(new)血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥一線抗高血壓藥(掌握)視頻”高血壓的病理生理和藥物分類”第三節(jié)常用的抗高血壓藥物【抗高血壓作用】1降壓作用溫和、持久,無耐受性,但作用較弱。2單獨(dú)使用對重癥高血壓效果