頭頸部腫瘤綜合治療的進(jìn)展

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1、頭頸部腫瘤放射治療及靶向治療進(jìn)展江蘇省腫瘤醫(yī)院放療科何俠頭頸部腫瘤概況發(fā)病率頭頸部惡性腫瘤(HeadandNeckCancer,HNC)發(fā)生率約為14/10萬(wàn)占全身惡性腫瘤的16%-40%全世界每年新發(fā)病例約500萬(wàn),2/3為Ⅲ、Ⅳ期頭頸腫瘤的死亡率約50％病理類型>90％頭頸腫瘤為鱗狀細(xì)胞癌(SCCHN)我國(guó)頭頸部惡性腫瘤占全身惡性腫瘤的10%頭頸部腫瘤治療概況手術(shù)治療從擴(kuò)大根治轉(zhuǎn)向保留器官或器官功能保護(hù),如半喉切除適形調(diào)強(qiáng)放療(intensity-modulatedradiationtherapy,IMRT)和改變分割照射方法則使放療的耐受性和臨床療效得

2、到了提高有效化療藥物在局部晚期SCCHN綜合治療中的作用受到越來(lái)越多的重視分子靶向藥物為頭頸部惡性腫瘤的治療提供了更多選擇途徑頭頸腫瘤治療選擇T1-2期頭頸部腫瘤喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放療首選）放療vs.手術(shù)療效相近功能保留放療明顯好于手術(shù)治療局部頭頸部腫瘤放射治療的優(yōu)勢(shì)惡性程度高易有鄰近結(jié)構(gòu)侵犯頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多見(jiàn)腫瘤對(duì)放療較敏感頭頸腫瘤治療手段的缺陷與展望手術(shù)治療：手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大，功能器官保護(hù)差放療與化療：不能做到對(duì)腫瘤和正常組織產(chǎn)生不同的作用；提高療效的同時(shí)就要付出增加急、慢性毒性的代價(jià)。靶向藥物治療：能夠做到對(duì)腫瘤與正常組織產(chǎn)生不同作用，目前仍在

3、臨床試驗(yàn)中提高局控、減少轉(zhuǎn)移、提高生存率和生存質(zhì)量將是尋找頭頸腫瘤綜合治療模式的方向。頭頸腫瘤綜合治療選擇最佳聯(lián)合治療模式包括非常規(guī)分割放療、適形精確放療、化療藥物的選擇和靶向藥物的最佳聯(lián)合方式等的尋求器官保留和功能保護(hù),急性和晚期不良反應(yīng)的避免和處理生存率和生活質(zhì)量的最佳平衡點(diǎn)頭頸腫瘤放射治療進(jìn)展放射治療近年來(lái)進(jìn)展的基礎(chǔ)1.影像學(xué)的不斷拓展2.放射治療設(shè)備不斷更新3.放射技術(shù)不斷改進(jìn)4.放射物理學(xué)的不斷發(fā)展5.放射生物學(xué)的不斷認(rèn)識(shí)放射治療技術(shù)的變遷過(guò)去20年中腫瘤放療領(lǐng)域的主要進(jìn)展非常規(guī)分割放療(alteredfractionation)三維適形放療(th

4、ree-dimensionalconformalradiotherapy,3D-CRT)調(diào)強(qiáng)放療(intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT)斷層放療(tomotherapy)和圖像引導(dǎo)放療(image-guidedradiationtherapy,IGRT)分割放療的不同模式1.放射治療分割方法變化包括：分次劑量、分割次數(shù)、總劑量2.總的治療時(shí)間改變縮短總的治療時(shí)間(OTT)放療分割、分次方法分割方法劑量Gy/次周分割數(shù)(次)治療間隔(小時(shí))常規(guī)1.8～2.0524超分割1.1～1.2106加速超分割1.5～1.610～

5、156~8后程加速先1.8~2.0524超分割*后1.5106~8改良加速先小野后大野超分割*1.6106~8超分割照射的理論基礎(chǔ)1.哺乳動(dòng)物細(xì)胞受幅射線照射后的亞致死損傷修復(fù)約2-4小時(shí)，若兩次放療間隔大于4小時(shí)，則對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷大于正常細(xì)胞2.較少劑量一日多次照射可提高晚反應(yīng)組織的耐受量，可加大部分早反應(yīng)腫瘤的損傷3.通過(guò)腫瘤細(xì)胞在周期內(nèi)的再分布，將在細(xì)胞周期內(nèi)處于敏感時(shí)相的腫瘤細(xì)胞殺傷，進(jìn)而提高治療比4.每分次劑量減少時(shí)，對(duì)氧依賴性較小的單擊致死的比例增加頭頸部鱗癌常規(guī)與超分割照射3年生存率分類比較解剖部位常規(guī)照射(%)超分割照射(%)p值口腔癌T1

6、-249%63%p=0.06T3-419%57%p＜0.004口咽癌T1-273%91%p=0.08T3-424%57%p=0.009喉癌T1-265%78%p=0.14T3-434%63%p＜0.001加速超分割目的抑制快增殖細(xì)胞再群體化提高局控率但早、晚期反應(yīng)增加后程加速超分割的理論基礎(chǔ)腫瘤干細(xì)胞在受幅射線照射4周左右時(shí)，加速再增殖可能最為明顯，故采用后加速超分割頭頸部鱗癌各分割方法的2年療效比較2年未常規(guī)分割超分割加速超分割+間隔后加速超分割n=268n=263n=274n=268局/區(qū)46.0%54.4%47.5%54.5%控制率ρ=0.045ρ=

7、0.050無(wú)病31.7%37.6%33.2%39.3%生存率ρ=0.067ρ=0.054總生存率46.1%54.5%46.2%50.9%K.K.FuIntJRadiatOncolBiolPhys2000；48：7-16頭頸部鱗癌各分割方法的早反應(yīng)比較分割方法3級(jí)3級(jí)+急性反應(yīng)比常規(guī)分割35.0%26.8%超分割54.5%28.0%ρ=0.0001加速超分割+間隔50.4%27.6%ρ=0.0002后加速超分割58.8%37.2%ρ=0.0001*口腔、囗咽粘膜炎，唾液腺的急性反應(yīng)在后加速超分割組更明顯K.K.Fu改良(大小野)加速超分割照射方法常規(guī)加速超分割

8、照射：1.6Gy/次，日兩次，間隔6-8小時(shí)，照射野