《他汀臨床應(yīng)用》ppt課件

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1、他汀的臨床應(yīng)用重慶市第一人民醫(yī)院楊石主治醫(yī)師血脂基礎(chǔ)和檢測血脂的定義血脂主要是指血漿中的甘油三酯和膽固醇能量儲(chǔ)存能量產(chǎn)生甾體激素合成細(xì)胞膜膽酸甘油三酯膽固醇甘油三酯和膽固醇都是疏水性物質(zhì),不能游離形式存在于血漿,必需與其他脂質(zhì)如磷脂和蛋白質(zhì)一起組成復(fù)合物才能在血液中被轉(zhuǎn)運(yùn)。這種復(fù)合物被稱為脂蛋白血漿的脂質(zhì)+特殊蛋白質(zhì)=脂蛋白這種特殊的蛋白質(zhì)就是載脂蛋白脂蛋白是由兩部分組成,即核心和外殼核心為不溶于水的脂質(zhì)(膽固醇酯和甘油三酯)外殼是單層分子，包括載脂蛋白,這些分子部分為水溶性,部分為脂溶性,使總個(gè)脂蛋白溶于血漿。血液將脂蛋

2、白轉(zhuǎn)運(yùn)到組織各部位進(jìn)行分解代謝0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直徑(nm)VLDL510IDLVLDL乳糜殘粒HDL3HDL2乳糜微粒LDL脂蛋白的大小在臨床上所測定的甘油三酯和總膽固醇是血漿中所有脂蛋白中含有的甘油三酯和膽固醇之總和也可分別測定各類脂蛋白中的膽固醇，如臨床上通常測定高密度脂蛋白(HDL)中的膽固醇(HDL-C),測定低密度脂蛋白(LDL)中的膽固醇(LDL-C),以了解這兩類脂蛋白的血漿濃度。富含膽固醇的脂蛋白（LDL/HDL)LDLHDLTRIG

3、LYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~5%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯膽固醇脂磷酯游離膽固醇蛋白質(zhì)聚焦低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）LDL-C的致病性LDL-C升高似乎是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的必備條件，當(dāng)LDL-C非常低時(shí)，即使存在其他危險(xiǎn)因素，動(dòng)脈粥樣硬化過程也是非常緩慢。當(dāng)血漿LDL-C達(dá)到一定的“允許值“，其他危險(xiǎn)因素則

4、起作用或獨(dú)立性加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。血脂異常已成為中國的嚴(yán)重健康問題2000-01年進(jìn)行的以我國15,540名年齡在35至74歲流行病學(xué)研究表明24%處于血清總膽固醇增高的邊緣(200-240mg/dl);9%血清總膽固醇增高(>240mg/dl)19%HDL-C降低(<40mg/dl)僅有8.8%男性和7.5%女性知道自己的血脂情況;僅有3.5%的患者得到治療中國膽固醇治療率和控制率治療率控制率治療率控制率(%)男性女性HeJ,etal.Circulation.2004;110:405-11(35-74歲年齡組TC>=2

5、40mg/dL)心血管病北京1994-2002年因急性冠脈綜合癥入院治療的患者中，58%既往有心絞痛或急性冠脈綜合征病史。趙冬，第六屆國際心臟病預(yù)防大會(huì)報(bào)告(%)趙冬等BRIG項(xiàng)目：急性冠脈綜合征患者住院前危險(xiǎn)因素的治療率極低(%)趙冬等BRIG項(xiàng)目：復(fù)發(fā)性急性冠脈綜合征患者住院前二級(jí)預(yù)防用藥情況堪憂他汀治療的確切療效2009年他汀薈萃分析繼續(xù)肯定他汀降低LDL-C在冠心病防治中的重要作用ClinTher.2009;31:236-244每降低1.0mmol/LLDL-C，則心血管風(fēng)險(xiǎn)降低：主要血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低20%主

6、要冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)降低23%近10年美國的心臟病死亡率下降他汀是否需要長期服用？是否需他汀較大幅度降脂？長期、強(qiáng)化降脂給病人帶來更大的獲益試驗(yàn)時(shí)間LDL-C降低(mmol/l)0.5(0.2-0.7)1.0(0.8-1.4)≥1.5P值第1-2年619330.015第3-5年193150<0.001第6年后2130520.02658項(xiàng)他汀臨床試驗(yàn)（治療者76359；安慰者71962）顯示LDL-C降低幅度越大，時(shí)間越長、心臟事件減少（%）越多LawMR.BMJ,2003;326:1423藥物5mg10mg20mg40mg80m

7、g立普妥?31%37%43%49%55%氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀——21%29%37%45%普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀38%43%48%——*——*辛伐他汀23%27%32%37%42%#不同劑量他汀降LDL-C幅度比較1藥物劑量，mg/日LDL降低，％阿托伐他汀1039洛伐他汀4031普伐他汀4034辛伐他汀20－4035－41氟伐他汀40－8025－35瑞舒伐他汀5－1039－45現(xiàn)有他汀達(dá)到LDL-C降低30－40％所需劑量（標(biāo)準(zhǔn)劑量）強(qiáng)調(diào)高危和中等高?；颊?治療強(qiáng)度至少要

8、達(dá)到LDL-C降低30-40%所有冠心病患者都應(yīng)使用他汀治療高危冠心病患者（心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)>2%/年）推薦大劑量他汀治療2009《加拿大成人血脂異常及心血管疾病防治指南》提出更積極的降膽固醇治療方案高?；颊叩难芾聿辉O(shè)起始值膽固醇管理更積極：新增了LDL-C的降低幅度應(yīng)≥50%心血管風(fēng)險(xiǎn)水平啟動(dòng)治療首