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1、四川大學(xué)碩士學(xué)位論文三嵌段共聚物mPEG-PLGA-mPEG納米粒的制備及其體外生物學(xué)研究姓名：全靈東申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥劑學(xué)指導(dǎo)教師：張志榮20060424三嵌段共聚物mPEG—PLGA—mPEG納米粒的制備及j#體外生物學(xué){{Jf究四川大學(xué)@kl-論文三嵌段共聚物mPEG-PLGA一ⅢPEG納米粒的制備及其體外生物學(xué)研究指導(dǎo)教師碩士研究生張志榮教授全靈東論文摘要在過去的幾十年里，將生物可降解的聚合物納米粒發(fā)展成為高效的藥物釋放體系引起人們的廣泛興趣?？缮锝到獾木酆衔锛{米粒作為藥物輸送載體有很多優(yōu)勢(shì)，如可控釋、靶向等。但是，由于聚合物
2、納米粒經(jīng)靜脈給藥后，數(shù)秒或數(shù)分鐘內(nèi)會(huì)被內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)清除而無法普遍應(yīng)用。為了克服這～缺點(diǎn)，越來越多的研究者引入親水性組分聚乙二醇(PEG)對(duì)聚合物進(jìn)行修飾，以避免其被內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)攝取。聚乙二醇的引入可以影響聚合物納米粒的生物相容性，進(jìn)而會(huì)影響藥物的釋放、體內(nèi)分布等行為。乳酸／羥基乙酸共聚物(PLGA)是一種具有優(yōu)良的生物相容性及生物可降解性的聚合物，PLGA在體內(nèi)代謝最終產(chǎn)物是C0：和1110，中間產(chǎn)物乳酸也是體內(nèi)幣常糖代謝的產(chǎn)物，所以不會(huì)在重要器官聚集。PLGA被美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為藥用輔料，已廣泛應(yīng)用于藥物緩控釋系統(tǒng)和納米粒的制蚤。本實(shí)驗(yàn)室通過
3、刀：環(huán)共聚方法合成了具有不用組分的丙交酯／乙交酯／聚乙二醇(LA／GA／PE(；)共聚物(PLGA—PEG)，進(jìn)一步偶聯(lián)制得三嵌段共聚物(mPEG—PLGAmPEG，簡(jiǎn)稱PEL(；E)，并將其用于了化學(xué)藥物和基因藥物納米給藥系統(tǒng)的研究，結(jié)果表明該材料用_-j二納米給藥系統(tǒng)具有一定的應(yīng)用前景。本文采用不同組分的PELGE制備了隱形納三嵌段共聚物mPEG—PLGA-n滬EG納米粒的制備及其件外生物學(xué)研究ff-q)H大學(xué)壩J：淪史米粒，系統(tǒng)的考察了該類納米粒的理化特性(粒徑，表面電位)，體外生物學(xué)指標(biāo)(血漿蛋白吸附、巨噬細(xì)胞吞噬)以及材料的血液相容性
4、，以闡明該類納米粒長(zhǎng)循環(huán)規(guī)律。首先，以同課題組優(yōu)化的該材料載藥納米粒處方工藝為參考，以PELGE、PLGA、F68為載體材料，采用復(fù)乳法制備了PEG含量不同的空白PELGE納米粒以及核心材料PLGA中LA／GA不同的空白PELGE納米粒，并對(duì)其理化性質(zhì)如粒徑、zeta電位等進(jìn)行了考察。其次，考慮到納米粒與血漿蛋白相互作用對(duì)其體內(nèi)行為的影響，我們采用了SDS--PAGE電泳技術(shù)，分析了該類納米粒的血漿蛋白吸附情況，并以小鼠巨噬細(xì)胞RAW264．7為模型，采用化學(xué)發(fā)光法分析該類納米粒的吞噬情況。結(jié)果表明，PEG含量的增加有助于減少血漿蛋白吸附和巨噬
5、細(xì)胞的吞噬。PEG含量約為10％左右時(shí)，納米粒會(huì)吸附最少的血漿蛋白，而且被巨噬細(xì)胞吞噬的也最少，當(dāng)PEG含量超過10％以后，蛋白吸附和細(xì)胞吞噬都不會(huì)再有顯著的減少。最后，為了評(píng)價(jià)材料的血液相容性，我們以硅化玻璃試管為陰性對(duì)照，未硅化的試管為陽(yáng)性對(duì)照，參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)(IS010993)和《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB／Tl6886醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》方法進(jìn)行了體外評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)。試驗(yàn)包括溶血率實(shí)驗(yàn)，血小板黏附實(shí)驗(yàn)，動(dòng)態(tài)凝血時(shí)間實(shí)驗(yàn)，凝血時(shí)間實(shí)驗(yàn)，血漿復(fù)鈣時(shí)間實(shí)驗(yàn)和凝血酶原時(shí)間實(shí)驗(yàn)等綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)果表明，合成材料具有優(yōu)良的血液相容性，材料制成的納米粒有望應(yīng)
6、用于靜脈注射。關(guān)鍵詞mPEG—PLGA—mPEG；納米粒；聚乙交酯丙交酯；聚乙烯醇；嵌段共聚物；血液相容性：靜脈注射：血漿蛋白吸附；巨噬細(xì)胞；吞噬：RAW264．7：三嵌段共聚物mPEG—PLGA—mPEG納米粒的制需駛其體外生物學(xué)研究四川_人學(xué)壩I：論史ABSTRACTInthepastfewyears，itiSincreasing]YpopulartodevelopthebiodegradablepolymeriCnanoparticlesintohigheffiClentdrugre]easesystemBiodegradab]epoly
7、meriCnanopartic1esactingasdrugcarrierhaveimportantpotentialappljcatiOtiSsuchassite—specifjCdrugdeliveryandcontrollabledrugdelivery．However，thesecarrierscannotgenerallybeusedbecausetheyareeliminatedbythereticulo—endothelbIjsystemwithinsecondsormjnutesafterintravenousinjectjon
8、．ToovercomethiSlimitation，moreandmoreresearchersintroducehydrophi1iCpolyeth
