芪丹中藥提取物抗腦缺血-再灌注損傷作用及其機制研究

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1、華中科技大學碩士學位論文芪丹中藥提取物抗腦缺血—再灌注損傷作用及其機制研究姓名:陳靜波申請學位級別:碩士專業(yè):藥理學指導教師:金滿文20060301華中科技大學同濟醫(yī)學院碩士畢業(yè)論文芪丹中藥提取物缺血一再灌注川芎嗪尼莫地平復方丹參滴丸大腦中動脈阻塞紅四氮唑超氧化物歧化酶丙二醛白介素一113局部腦血流量平均收縮壓平均舒張壓平均壓給藥前縮略語(Abbreviations)extractiveofQDPTPischemia/reperfusionligustrazinenimodipineDanShengDiWanmiddlecerebrala

2、rteryocculsion2,3,5一triphenyltetrazoliurnchloridesuperxoxidedismutasemalonaldehydeInterleukin.10regionalcerebralbloodflowmeansystolicpressurerrleandiastolicpressuremeanbloodpressurebeforeadministrationQDPTP腿LigNimDSDWMCAOTTCSODMDAIL.1BrCBFmSPmDPmAPB.A.D華中科技大學同濟醫(yī)學院碩士畢業(yè)論文摘要

3、芪丹中藥提取物抗腦缺血一再灌注損傷作用及其機制研究碩士研究生:陳靜波導師:金滿文教授華中科技大學同濟醫(yī)學院藥理系芪丹中藥提取物(QDPTP)是按照中醫(yī)理論組方、經(jīng)現(xiàn)代工藝加工而成的復方中藥提取物。該組方中黃芪為君藥,丹參、川芎和紅花為臣藥,銀杏葉、三七和紅景天為佐使藥。已有研究表明QDPTP具有抗心肌缺血一再灌注損傷的作用。本課題分別采用大鼠局灶性和全腦缺血一再灌注模型,研究QDPTP的抗大鼠實驗性腦缺血一再灌注損傷作用及機制,為此藥的開發(fā)研究提供實驗依據(jù)。一、QDPTP抗腦缺血一再灌注損傷作用1.QD”P對局灶性腦缺血一再灌注大鼠神經(jīng)功

4、能的影響SD大鼠,給生理鹽水(10ml/kg/d,7d,i.g.)、QDPTP低、中、高劑量(450、900、1800mg/kg/d,7d,i.g.),川芎嗪(33mg/kg/d,缺血前30min,i.v.)。阻塞右側(cè)大腦中動脈造成局灶性缺血模型,2小時后再灌注,觀察QDPTP對再灌注后神經(jīng)功能的影響。模型組、QDPTP低、中、高劑量組和川芎嗪組的神經(jīng)功能缺陷等級評分分別為3.7±1.2、1.4±0.5(VS模型組,P

5、TP低、中、高劑量組均能顯著改善缺血一再灌注引起的大鼠神經(jīng)功能缺陷癥狀。2.QDPTP對大鼠局灶性腦缺血一再灌注損傷腦梗死范圍的影響在大鼠局灶性腦缺血一再灌注損傷模型,采用TTc染色,見模型組、QDPTP低、中、高劑量組和川芎嗪組的腦梗死范圍分別為20.9±7.3(%)、6.6±4.4(%)、6.4±4.8(%)、4.4±2.6(%)、和6.6±4.3(%),所有用藥組均明顯縮小腦梗死范圍(P<0.Ol,VS模型組)。2華中科技大學同濟醫(yī)學院碩士畢業(yè)論文3.QDPTP對大鼠局灶性腦缺血一再灌注損傷腦含水量和腦指數(shù)的影響在大鼠局灶性腦缺血一

6、再灌注模型,模型組動物腦組織含水量(81.8+0.8,%)較偽手術組明顯增加(尺O.01):各給藥組均明顯降低局灶性缺血一再灌注引起的腦組織含水量升高(尺0.01或尺0.05),分別為:QDPTP低劑量(78.8--+1.4,%)、中劑量(78.1±1.8,%)、高劑量(80.5±0.6,%)和川芎嗪(79.0-+2.0,%)。與模型組比較,各給藥組腦指數(shù)均表現(xiàn)出降低的趨勢,但統(tǒng)計學意義不顯著。二、QDFrP抗腦缺血一再灌注損傷的機制研究(一)QDPTP對大鼠全腦缺血一再灌注所致氧化損傷和炎癥反應的影響1.制各大鼠全腦缺血一再灌注損傷模型

7、和實驗分組采用Pulsinelli四血管閉塞的方法略加改良建立大鼠急性全腦缺血一再灌注損傷模型。SD大鼠,隨機分為偽手術組、模型組(NS,10ml/kg/d,7d,i.g.)、QDPTP低、中劑量組(450、900mg&g/d,7d,i.g.),川芎嗪組(33mg/kg,i.v,缺血前30min和再灌后各1次)。2.QDPTP對全腦缺血一再灌注大鼠腦組織SOD活性和MDA含量的影響采用黃嘌呤氧化酶法測定SOD活力,采用硫代巴比妥顯色法測定MDA含量組織蛋白測定用考馬斯亮藍蛋白測定法。模型組中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的含量(4.53-+0.92

8、nmol/mgprot)顯著升高(只0.01眄偽手術組),過氧化物歧化酶SOD活性(79.4-+7.3U/mgprot)顯著降低(只0.01舊偽手術組):各給藥組均能顯著減少MDA含量(尺0.

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