以細(xì)胞周期調(diào)控分子為靶點的腫瘤治療

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1、以細(xì)胞周期調(diào)控分子為靶點的腫瘤治療邵榮光!中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究所"北京%777!7#摘要!腫瘤細(xì)胞的主要特征之一是增殖失控!目前已知是許多腫瘤細(xì)胞周期正負(fù)調(diào)控子發(fā)生異常引起的$這種異常包括視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤基因和周期素依賴性激酶抑制劑%如/%>"/&%和/&A&的功能性缺失!以及周期素的上調(diào)等$因此!細(xì)胞周期調(diào)控因子可能是一種很好的治療靶分子$文章論述細(xì)胞周期的調(diào)控機(jī)制!靶向細(xì)胞周期信號途徑的腫瘤治療及其發(fā)展新型化療藥物的策略$關(guān)鍵詞!分子靶點)抗癌藥物)腫瘤治療中圖分類號!$AB7C!文獻(xiàn)標(biāo)識碼!%文章編

2、號!%77=D7&=&E&77!F""D7A7>D7B!"##!$%#"&"’(#)*+,"-),’"*".!)/%",-0",)1$!"#$%&’(!()*’(%+’,-.-)-/&01/2.3.’*45.&-/36’&4&(7896.’/,/#3*2/:7&01/2.3*4!3./’3/,;’.&’1/2.3*49&44/(/8?/.@.’("777!7G96.’*&234*,)%*5H,.

3、N.2(0+N+#0)OP0+3,G/&%2,-/&AG23Q.**23M/;.LM*20+<,

4、*+,3OTJM3G(.**()(*.;.LM*20<;3K2)R.2,.U(.**.,00J.;2/.M0+(02;L.03OP,0J+32;0+(*.GK.(J2,+3K0J20;.LM*20.30J.(.**()(*.G(M;;.,02,0+(2,(.;0J.;2/)0J2002;L.03(.**()(*.(J.(1/<+,03+L,2*+,L/20JQ2)G2,-30;20.L)I<;0J.-.N.*

5、(M*2;02;L.0V2,0+(2,(.;-;MLV(2,(.;0J.;2/)細(xì)胞周期調(diào)控是一個非常復(fù)雜和精細(xì)的調(diào)!細(xì)胞周期調(diào)控節(jié)過程!它與細(xì)胞的分化"生長和死亡有著緊密的關(guān)系#過去十幾年里!科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了調(diào)控細(xì)胞細(xì)胞增殖和分裂需要有序地經(jīng)過細(xì)胞周周期進(jìn)程的信號途徑$隨著對細(xì)胞周期和關(guān)卡期!該進(jìn)程主要由周期素%()(*+,&和周期素依賴途徑分子之間功能關(guān)系的認(rèn)識不斷擴(kuò)大!我們性激酶%()(*+,#-./.,-.,01+,23.45-1&復(fù)合物驅(qū)也對腫瘤治療潛在干預(yù)效應(yīng)的框架有了更清晰動$%’$生長因子刺激細(xì)胞從6進(jìn)入細(xì)胞周期!并7

6、的理解$人類惡性腫瘤的分子特征是細(xì)胞周期激活周期素8的合成$周期素8的活性對6%調(diào)節(jié)失控!引起細(xì)胞分化的缺乏和細(xì)胞生長的末期是必須的!但不接近6%9:臨界點$當(dāng)細(xì)胞失常!導(dǎo)致細(xì)胞無限增殖$腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)程中通過’限制點(%;.30;+(0+<,/<+,0&時!開始啟動細(xì)的特異性缺失!為我們提供了對不同腫瘤病人胞周期!接著執(zhí)行完成細(xì)胞周期過程$細(xì)胞周期最合適的治療原理$目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多參與通過6%!:轉(zhuǎn)變至少需要兩個不同類型激酶的腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控的分子靶點!這些分子靶點激活!即周期素895-1=4>和周期素?4@95-1&$可以作

7、為腫瘤治療的基礎(chǔ)$%!&’$在6%!:轉(zhuǎn)變時!由5-1=4>和5-1&控制細(xì)胞進(jìn)入:期$周期素?95-1&復(fù)合物的活性是進(jìn)入收稿日期&!""!’"()*+:期所必須的!5-1&繼續(xù)在:期激活!直到退出專題報道A7>中國腫瘤!""!年第"#卷第""期$期后活性信號下降!通過$期的過程需要周期素時活性允許細(xì)胞有序地從一個時相進(jìn)入另一個時%&’()*復(fù)合物!最后"’()+在,-期激活"其活性保相"其活性是通過與周期素的結(jié)合和’()抑制劑控持到通過有絲分裂期!周期素.在有絲分裂中被降制的!惡性細(xì)胞通過遺傳和漸生機(jī)制影響細(xì)胞周期解"解除阻斷

8、并允許初始期開始形成預(yù)復(fù)制復(fù)合物調(diào)控蛋白的表達(dá)"引起周期素的過表達(dá)和’()抑制的過程!有絲分裂由周期素.依賴性激酶’()+激劑表達(dá)的丟失!隨之而來的是’()活性的失控!’()活驅(qū)動的理論已被廣泛認(rèn)可"但周期素%與’()+的關(guān)鍵作用引起了人們開發(fā)特異