《克羅米芬與來曲唑》PPT課件

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1、克羅米芬與來曲唑的促排卵療效比較克羅米芬的作用機(jī)制克羅米分的不良反應(yīng)雌激素水平低落而出現(xiàn)的血管舒縮性綜合征（潮熱10%）、腹脹腹痛（5.5%）、乳房不適（2%）、惡心和嘔吐（2.5%）、視覺異常（1.5%，視物模糊、眼前有光、一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥、癥狀在數(shù)日內(nèi)消失；詞不良反應(yīng)應(yīng)作為克羅米芬再用的禁忌癥）、頭痛（1.3%）、頭發(fā)干燥和脫發(fā)（0.3%）。輕度卵巢相對(duì)增大相對(duì)常見，發(fā)生率為2.7-14%，多見于大劑量（》150mgd）時(shí)，PCOS患者對(duì)其相對(duì)敏感，治療應(yīng)從小劑量開始?？肆_米芬的適應(yīng)癥無排卵性功能失調(diào)性子宮出血，特別是生育期婦女黃體功能不全PCOS下丘腦功能失調(diào)口服避孕藥引起的繼發(fā)性閉

2、經(jīng)閉經(jīng)-溢乳用溴隱亭治療后仍無排卵者克羅米芬的禁忌癥肝腎功能不全者原因不明的不規(guī)則陰道流血者子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢囊腫、精神疾病及血栓靜脈炎者高促性腺激素性閉經(jīng)者克羅米芬的適用癥LE為第3代芳香化酶抑制劑,最初用于治療乳腺癌,也發(fā)現(xiàn)具促排卵作用。它通過抑制芳香化酶活性,阻礙雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化,降低機(jī)體雌激素水平,解除雌激素對(duì)下丘腦-垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔?促性腺激素分泌增加,促進(jìn)卵泡的發(fā)育及排卵。研究證明,LE對(duì)子宮內(nèi)膜的影響明顯優(yōu)于CC[2]。LE半衰期短,不與雌激素受體結(jié)合,優(yōu)勢(shì)卵泡產(chǎn)生的雌激素可以順利作用于宮頸粘膜及子宮內(nèi)膜等外周器官,不影響精子穿過宮頸粘液及受精卵而能順利植入子宮內(nèi)

3、膜?？肆_米芬被廣泛用于治療排卵障礙所致的不孕,但其高排卵率及相對(duì)較低的妊娠率使得臨床效果不太理想。本研究顯示LE和CC的卵泡成熟及排卵率無差異,促排卵效果相似。但LE組HCG日子宮內(nèi)膜厚度、排卵周期妊娠率及臨床妊娠率均優(yōu)于CC,說明LE組子宮內(nèi)膜厚度及宮頸粘液更接近自然周期,有利于精子穿過宮頸粘液及囊胚定位、穿透及植入子宮內(nèi)膜。克羅米芬的缺點(diǎn)排卵障礙是不孕的主要原因之一。由于克羅米芬的結(jié)構(gòu)和天然雌激素相似,具有強(qiáng)的抗雌激素及弱的雌激素作用,主要靠抗雌激素作用誘發(fā)排卵?？肆_米芬作用于子宮內(nèi)膜及宮頸粘膜的雌激素受體,發(fā)揮抗雌激素作用,影響子宮內(nèi)膜的正常增生及轉(zhuǎn)化,組織分泌期轉(zhuǎn)化不充分,導(dǎo)致子宮內(nèi)

4、膜變薄,植入窗期吞飲泡減少,降低了子宮內(nèi)膜的容受性,影響受精卵在子宮內(nèi)膜著床和發(fā)育;宮頸粘液量減少,性狀粘稠,不利于精子穿行,從而導(dǎo)致高排卵低妊娠。此外,由于克羅米芬對(duì)中樞的反饋影響,使用后LUFS發(fā)生率亦增高,也是導(dǎo)致周期妊娠率下降的原因之一。來曲唑的藥理作用來曲唑是新一代代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物，來曲唑通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的刺激作用。體內(nèi)外研究顯示，來曲唑能有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，而絕經(jīng)后婦女的雌激素主要來源于雄激素前體物質(zhì)在外周組織的芳香化，故它特別適用于絕經(jīng)后的乳腺癌患者。來曲唑的體內(nèi)活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強(qiáng)

5、150～250倍。由于其選擇性較高，不影響糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和甲狀腺功能，大劑量使用對(duì)腎上腺皮質(zhì)類固醇類物質(zhì)分泌無抑制作用，因此具有較高的治療指數(shù)。各項(xiàng)臨床前研究表明，來曲唑?qū)θ砀飨到y(tǒng)及靶器官?zèng)]有潛在的毒性，具有耐受性好、藥理作用強(qiáng)的特點(diǎn)。與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，來曲唑的抗腫瘤作用更強(qiáng)。來曲唑?yàn)榉枷慊敢种苿?，為非類固醇?fù)合物。通過阻斷芳香化酶促進(jìn)雄烯二酮和睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素而抑制雌激素的生物合成。主要為治療絕經(jīng)后婦女進(jìn)展性乳腺癌的治療。每天口服2.5-5.0mg的有效劑量，幾乎沒有副作用?？肆_米芬通過阻斷和耗盡雌激素受體起作用，而來曲唑?qū)Υ萍に厥荏w不起作用，來曲唑時(shí)，費(fèi)

6、雌激素在FSH分泌前就產(chǎn)生了，下丘腦對(duì)雌激素的負(fù)反饋機(jī)制有反應(yīng)。這樣，就會(huì)反過來調(diào)整FSH的分泌，不至于分泌過度，所以結(jié)果就更傾向于適度雌激素濃度的單卵泡發(fā)育，多臺(tái)妊娠理論上要少于克羅米芬。來曲唑月經(jīng)中期雌激素的水平要比克羅米芬少，但子宮內(nèi)膜厚度依然保持在令人滿意水平。來曲唑會(huì)導(dǎo)致雄激素的聚集，這不利于卵泡的生長(zhǎng)，對(duì)于雄激素本來就過量的PCOS更是如此。來曲唑誘發(fā)排卵的時(shí)間與克羅米芬類似，月經(jīng)周期3-7天，計(jì)量通常為應(yīng)用抗乳腺癌的計(jì)量，2.5。來曲唑替代克羅米芬作為無排卵不孕的一線藥物。來曲唑的適用癥來曲唑的不良反應(yīng)隨機(jī)分組試驗(yàn)表明，每天口服來曲唑2.5mg，與藥物可能相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率

7、為33%，明顯低于AG組的46%。來曲唑的不良反應(yīng)多為輕度或中度，以惡心(2%～9%)、頭疼(0%～7%)、骨痛(4%～10%)、潮熱(0%～9%)和體重增加（2%～8%）為主要表現(xiàn)，其他少見的還有便秘、腹瀉、瘙癢、皮疹、關(guān)節(jié)痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、頭暈、水腫、高血壓、心律不齊、血栓形成、呼吸困難、陰道流血等。來曲唑