慢性應(yīng)激對大鼠空間學(xué)習(xí)記憶及海馬和前腦皮層突觸體膜流動性的影響

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1、心理學(xué)報2010,Vol.42,No.2,235?240ActaPsychologicaSinicaDOI:10.3724/SP.J.1041.2010.00235慢性應(yīng)激對大鼠空間學(xué)習(xí)記憶及海馬和前腦皮層*突觸體膜流動性的影響1112李亞孔宏宋倩蔡景霞12(曲阜師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,山東曲阜273165)(中國科學(xué)院昆明動物研究所腦與行為研究室,昆明650223)摘要慢性應(yīng)激對學(xué)習(xí)記憶功能的影響是神經(jīng)科學(xué)的熱點問題,在腦內(nèi),海馬和前額葉是與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)的重要腦區(qū),也是應(yīng)激易累及損傷的主要靶區(qū)。膜流動性的改變在神經(jīng)細胞功能活動中起重要作用。為探討慢性應(yīng)激對

2、大鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能的影響及前腦皮層和海馬突觸體膜流動性的作用。采用多因素慢性應(yīng)激動物模型,通過開場試驗和Morris水迷宮測試大鼠行為及空間學(xué)習(xí)記憶能力;并且測定大鼠前2+腦皮層和海馬突觸體膜流動性和突觸體內(nèi)游離Ca濃度的變化。研究結(jié)果顯示,與對照組相比,應(yīng)激組大鼠在應(yīng)激后即刻,在新異環(huán)境中的自發(fā)活動和探究行為顯著降低(p<0.05,p<0.01),空間學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降(p<0.05,p<0.01);并且應(yīng)激組大鼠前腦皮層和海馬突觸體膜流動性顯著降低(p<0.05,p<0.01);而突觸體2+內(nèi)游離Ca濃度的顯著增加(p<0.05,p<0.01)。停止應(yīng)激后

3、一周,應(yīng)激大鼠的各項指標有所恢復(fù),但仍未達到正常水平。研究結(jié)果提示,慢性應(yīng)激引起大鼠明顯的開場行為改變和空間學(xué)習(xí)記憶功能障礙,這些變化可2+能與突觸體膜流動性和突觸體內(nèi)游離Ca濃度的變化密切相關(guān)。關(guān)鍵詞慢性應(yīng)激;空間學(xué)習(xí)記憶;膜流動性;海馬;前腦皮層分類號B845;Q427應(yīng)激是機體受到外界刺激后產(chǎn)生的非特異性應(yīng)激亦可引起機體神經(jīng)精神系統(tǒng)功能失調(diào),導(dǎo)致衰適應(yīng)反應(yīng)。適度應(yīng)激刺激有助于學(xué)習(xí)記憶功能的提老過程加速、癡呆、抑郁等疾病(Lupien,McEwen,高,當(dāng)人或動物處于強烈的急性應(yīng)激或長期慢性應(yīng)Gunnar&Heim,2009),而這多與前額葉的功能密激狀態(tài)時,

4、其學(xué)習(xí)記憶能力會受到明顯的影響切相關(guān)。在應(yīng)激后,前額葉依賴的工作記憶能力受(Quervain,Roozendaal&Gaugh,1998;Coburn-到顯著損傷(Arnsten,2004;Mizoguchi,Ishige,Litvak,Pothakos,Tata,McCloskey&Anderson,Takeda,Aburada&Tabira,2004)。2003)。慢性軀體性、心理性或復(fù)合應(yīng)激均可損傷細胞膜流動性一般是指膜脂質(zhì)的流動性,適宜動物的空間學(xué)習(xí)記憶功能(Ohl&Fuchs,1999;的膜脂流動性是維持生物膜正常功能的必須條件。Buwalda,etal

5、.,2005)。在腦內(nèi),海馬和前額葉是與膜流動性的改變將影響各種膜功能,膜功能一旦紊學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)的重要腦區(qū),也是應(yīng)激易累亂,會導(dǎo)致膜電位、離子通透性、跨膜物質(zhì)運輸、及損傷的主要靶區(qū)(McEwen,2006)。研究報道,慢信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生理障礙。而鈣濃度、膜蛋白含性應(yīng)激或長期外源性應(yīng)激激素(糖皮質(zhì)激素)處理后,量、膜脂質(zhì)過氧化、膜脂質(zhì)成分的改變均可引起神海馬依賴的空間學(xué)習(xí)記憶能力明顯受損,這可能與經(jīng)細胞膜流動性的變化。因此膜流動性是反映細胞應(yīng)激導(dǎo)致突觸體結(jié)構(gòu)的改變(Kole,Costoli,功能的一個重要而敏感的指標(林克椿,聶松青,Koolhaas&Fu

6、chs,2004)、神經(jīng)細胞發(fā)生的消失1985);腦的許多疾病的病理發(fā)生發(fā)展過程中,膜(Karten,Olariu&Cameron,2005)有密切關(guān)系。慢性流動性也顯示相應(yīng)的改變。許多藥物則可以通過改收稿日期:2009-03-16*國家自然科學(xué)基金項目(30070251);曲阜師范大學(xué)“十一五”計劃省級重點建設(shè)項目和博士科研項目(Bsqd200515)。通訊作者:蔡景霞,E-mail:caijxia@mail.kiz.ac.cn235236心理學(xué)報42卷變膜流動性而發(fā)揮治療作用。本研究采用多因素慢憶保持能力。性應(yīng)激動物模型,檢測大鼠開場行為和Morris水在先前

7、預(yù)實驗中,對所有動物在Morris水迷宮迷宮空間學(xué)習(xí)記憶能力,并且測定大鼠前腦皮層和中進行尋找平臺訓(xùn)練,平臺上放置明顯標示物,并2+海馬突觸體膜流動性、突觸體內(nèi)游離Ca濃度的變且每次平臺在水迷宮中的位置隨機變換,檢測動物化,以探討慢性應(yīng)激對空間學(xué)習(xí)記憶功能的影響及跟蹤平臺的能力,以判斷動物的視覺和運動功能其作用機制。(運動速度),結(jié)果顯示,應(yīng)激組大鼠的視覺和運動速度與對照組大鼠比較沒有顯著性差異。因此本研1材料與方法究中,定位航行試驗記錄動物的逃避潛伏期,檢測1.1實驗動物和分組大鼠的空間學(xué)習(xí)能力。雄性健康Sprague-Dawley大鼠,2月齡,體重1.4大鼠前

8、腦皮層和海

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