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1、針刺防治腦心綜合征的軀體交感通路機(jī)制研究專業(yè)針灸推拿學(xué)研究方向經(jīng)脈臟腑相關(guān)研究導(dǎo)師周美啟教授研究生曹麗麗2011年3月目錄前言國內(nèi)外研究概況本項目創(chuàng)新點研究目的研究意義研究內(nèi)容擬解決關(guān)鍵問題擬采取的研究方案技術(shù)線路圖預(yù)期結(jié)果可行性分析研究進(jìn)度及具體安排致謝前言自1937年Dozzy報道發(fā)生腦血管病時會引發(fā)心臟功能障礙以來,急性腦血管疾病可以引起繼發(fā)性心臟血管疾病——腦心綜合征(Cerebral-cardiacSyndrome,CCS),已被越來越多的醫(yī)學(xué)工作者所認(rèn)識和認(rèn)可。前言腦心綜合征是指因急性腦病主要為主要為腦出血、腦梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出血或急性顱腦外傷等,累及下視丘、腦干和植物神經(jīng)系統(tǒng)
2、等所引起的類似急性心肌梗死、心肌缺血、心律失?;蛐牧λソ叩慕y(tǒng)稱。前言腦心綜合征在臨床上有廣義和狹義之分,最初將急性腦血管意外引起的繼發(fā)性冠狀動脈疾患稱之為腦心綜合征,是比較狹義的腦心綜合征的概念。廣義的腦心綜合征的概念即指各種顱內(nèi)疾患引起的引起的繼發(fā)性心臟損傷。前言腦心綜合征的發(fā)病主要表現(xiàn)為心電圖的異常和心肌酶譜的改變。急性腦血管病急性期時的心電圖變化可高達(dá)65%~75%,而動態(tài)心電圖檢測發(fā)現(xiàn)的心電圖變化陽性率更高。CK-MB的變化最為常見,意義也最大,其升高被認(rèn)為特異性地反映心肌受損。國內(nèi)外研究概況①急性腦損傷后出現(xiàn)高顱壓或其他損害腦組織結(jié)構(gòu)受損→下丘腦調(diào)節(jié)功能障礙→引起自主神經(jīng)功能紊亂
3、→交感-腎上腺髓質(zhì)活動異?!鷥翰璺影泛铣稍龆唷墓δ芨淖?。②額葉眶回(13區(qū))、邊緣系統(tǒng)、丘腦下部及腦干的病變均可使額-丘腦下部-胸腰交感神經(jīng)通路的完整性遭受刺激或損害而引起心電圖改變。國內(nèi)外研究概況③急性腦損傷后腦組織中線位移和腦干及網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的嚴(yán)重?fù)p傷均使心血管活動中樞功能失調(diào)而導(dǎo)致心電圖發(fā)生變化。④急性腦損傷后丘腦下部及腦干上部自主神經(jīng)受到嚴(yán)重破壞,迷走神經(jīng)興奮性降低,交感、副交感平衡失調(diào)而致心律失常。國內(nèi)外研究概況⑤急性腦血管意外患者急性期及恢復(fù)期血漿內(nèi)皮素(ET)和心鈉素(ANP)的變化在腦血管意外及腦心綜合征的發(fā)病過程中起著重要作用。⑥急性腦損傷時,鈣離子、自由基、白細(xì)胞三烯可加
4、重腦水腫,并可使胰腺釋放心肌抑制因子,直接作用于心肌,使冠狀動脈缺血,心肌PH下降。國內(nèi)外研究概況⑦急性腦損傷的早期,存在著不同程度的腦水腫,臨床上脫水劑的大量應(yīng)用以及病人進(jìn)食障礙,產(chǎn)生血容量不足及電解質(zhì)紊亂,也可導(dǎo)致心臟損害。⑧高血壓、動脈硬化、高血糖等。國內(nèi)外研究概況針灸療法在治療腦心綜合征方面的研究概況在臨床上,傅立新、侯慶等通過應(yīng)用醒腦開竅針法治療腦-心卒中,發(fā)現(xiàn)患者心功能部分異常指標(biāo)如心肌收縮舒張功能異常、心搏出量及血管順應(yīng)性降低、心臟后負(fù)荷增高等均有明顯改善。趙建國等觀察不同針刺方法治療急性腦卒中引發(fā)心臟損傷的臨床療效,結(jié)果不同針刺方法對急性腦卒中引發(fā)心臟損傷患者神經(jīng)功能及心電
5、圖均有改善。國內(nèi)外研究概況在實驗研究中,石學(xué)敏等采用阻斷一側(cè)大腦中動脈造成局部腦缺血模型,觀察腦缺血24h后心肌超微結(jié)構(gòu)的變化及針刺的影響。結(jié)果表明,“醒腦開竅”針法對心肌超微結(jié)構(gòu)損傷具有明顯改善作用。國內(nèi)外研究概況交感神經(jīng)釋放的神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素(NE)通過β-腎上腺素能受體(β-AR)對調(diào)節(jié)心臟功能起重要作用,是調(diào)節(jié)心臟功能最有力的刺激物。心肌β-AR密度與交感神經(jīng)突觸間隙NE濃度呈負(fù)相關(guān),心臟交感神經(jīng)突觸前膜上的E轉(zhuǎn)運蛋白(NET)是控制心肌間質(zhì)中NE濃度的最重要因素。NETmRNA主要存在于神經(jīng)細(xì)胞體中,NET控制著交感神經(jīng)釋放于突觸間隙和β-AR周圍的NE濃度,NET基因調(diào)控異
6、常將導(dǎo)致NE水平長期增高,導(dǎo)致β-AR去敏感。國內(nèi)外研究概況以上這些研究都是在心臟損傷以后給予治療,目前針刺在防治腦心綜合征的研究方面鮮有報道。本課題組前期實驗研究中,在成功復(fù)制腦-心綜合征大鼠模型后,立即予以針刺干預(yù),通過檢測相關(guān)指標(biāo),探討了針刺在防治腦心綜合征中的作用。發(fā)現(xiàn)電針能有效干預(yù)腦出血大鼠CK-MB水平的升高、干預(yù)心肌受損程度,可使腦內(nèi)興奮性AA水平升高及交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性提高,認(rèn)為這可能是電針防治CCS機(jī)制之一。國內(nèi)外研究概況本次研究旨在前期研究基礎(chǔ)上,針對腦心綜合征的發(fā)病過程即腦病及心,選擇對腦病針對性較強(qiáng)的“人中”和“風(fēng)府”兩穴以及對心病針對性較強(qiáng)的“內(nèi)關(guān)”和“心俞”兩穴
7、進(jìn)行組方,觀察CK-MB、心率變異性(HRV)、交感神經(jīng)放電、心肌β1-AR及其上游調(diào)控因素心臟交感神經(jīng)節(jié)NETmRNA表達(dá)水平的變化,并進(jìn)一步闡釋針刺防治腦心綜合征的軀體交感通路機(jī)制,為針灸臨床治療提供實驗依據(jù)。本項目創(chuàng)新點學(xué)術(shù)理念的創(chuàng)新思維:創(chuàng)新地提出“腦心同病”、“腦心同治”的觀點。觀察指標(biāo)的創(chuàng)新組合:交感神經(jīng)放電+心肌β1-AR+NETmRNA表達(dá)水平。研究目的(1)PVN-rVLM–交感神經(jīng)通路在腦心綜合征發(fā)病