巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成與巨噬細(xì)胞迀移信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制

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1、分類號(hào):R392.11單位代碼:10183巨噬研究生學(xué)號(hào):2013341001密級(jí):公開(kāi)細(xì)胞源性泡沫細(xì)吉林大學(xué)胞形成博士學(xué)位論文與巨噬細(xì)胞遷移信安冬號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制安2018年6月冬吉林大學(xué)巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成與巨噬細(xì)胞遷移信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制Mechanismofmacrophagefoamcellformationandmigrationpathway作者姓名:安冬專業(yè)名稱:微生物學(xué)研究方向:人類心血管疾病指導(dǎo)教師:孔維教授學(xué)位類別:理學(xué)博士培養(yǎng)單位:生命科學(xué)學(xué)院論文答辯日期:2018年6月2日授予學(xué)位日期:年月日答辯委員會(huì)組成:姓名職稱工作單位主席梁爭(zhēng)論研究員中國(guó)食品藥品檢定研

2、究院委員魏民教授東北師范大學(xué)凌虹教授哈爾濱醫(yī)科大學(xué)劉平黃研究員中國(guó)農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所涂長(zhǎng)春研究員軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》投稿聲明研究生院:本人同意《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》出版章程的內(nèi)容,愿意將本人的學(xué)位論文委托研究生院向中國(guó)學(xué)術(shù)期刊(光盤(pán)版)電子雜志社的《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》投稿,希望《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》給予出版,并同意在《中國(guó)博碩士學(xué)位論文評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)》和CNKI系列數(shù)據(jù)庫(kù)中使用,同意按章程規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。論文級(jí)別:□碩士√博士學(xué)科專業(yè):微生物學(xué)論文題目:巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成與巨噬細(xì)胞遷移信號(hào)通路的調(diào)

3、控機(jī)制作者簽名:指導(dǎo)教師簽名:年月日作者聯(lián)系地址(郵編):長(zhǎng)春市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)前進(jìn)大街2699號(hào)吉林大學(xué),生命科學(xué)樓430室,130012作者聯(lián)系電話:18186832396中文摘要巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成與巨噬細(xì)胞遷移信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制動(dòng)脈粥樣硬化是一種由于血管斑塊的堆積而使動(dòng)脈血管堵塞的慢性疾病。在西方國(guó)家,動(dòng)脈粥樣硬化是大多數(shù)心血管疾病的主要表現(xiàn)形式和致死病因。當(dāng)疾病發(fā)展至后期時(shí),根據(jù)其所影響的動(dòng)脈位置不同,動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)演變?yōu)楣跔顒?dòng)脈疾病、中風(fēng)、外周動(dòng)脈疾病及腎臟問(wèn)題。動(dòng)脈粥樣硬化的主要成因?yàn)橹|(zhì)、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及纖維組織在動(dòng)脈中大量堆積,形成動(dòng)脈粥樣斑塊

4、從而堵塞血管。在動(dòng)脈粥樣硬化病程中一個(gè)明顯的標(biāo)志為載脂的巨噬細(xì)胞在內(nèi)皮下區(qū)域的大量積累。這些載脂蛋白的細(xì)胞會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈壁中的炎癥反應(yīng)并導(dǎo)致多種十分嚴(yán)重的病理學(xué)后果,諸如血管壁的出血,破裂和鈣化,而這些載脂的巨噬細(xì)胞通常也被稱為泡沫細(xì)胞。泡沫細(xì)胞的形成是動(dòng)脈粥樣硬化疾病進(jìn)程中一個(gè)很重要的過(guò)程。在早期動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中,從單核細(xì)胞分化而來(lái)的巨噬細(xì)胞逐步成熟并開(kāi)始攝取低密度脂蛋白(LDL)和修飾的低密度脂白,例如氧化性低密度脂蛋白。而攝取了氧化性低密度脂蛋白的巨噬細(xì)胞隨即轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞,這些細(xì)胞隨后會(huì)被進(jìn)一步被激活成為動(dòng)脈粥樣硬化的中心。然而,對(duì)于泡沫細(xì)胞形成機(jī)制的研究還不夠全面和深入,還有很

5、多問(wèn)題需要研究和探索。溶血磷脂酸(Lysophosphatidicacid,LPA)是一種簡(jiǎn)單的磷脂,它可以在多種活細(xì)胞中發(fā)揮其生物學(xué)作用。根據(jù)已有研究顯示,LPA在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊傷口中大量積累,而血漿中LPA的水平升高也可影響內(nèi)皮細(xì)胞(ECs)、平滑肌細(xì)胞(SMCs)、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的分化功能,進(jìn)而影響血管細(xì)胞的生理和病理功能,從而促進(jìn)和影響血管疾病的進(jìn)程。在動(dòng)脈粥樣硬化病程中有另外一種重要的誘導(dǎo)劑,脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS),也被稱為內(nèi)毒素,其具有多種生物學(xué)活性并且為革蘭氏陰性菌感染后所造成病理后果的主要原因。作為革蘭氏陰性細(xì)菌外膜中高度炎癥成分,

6、LPS可以誘導(dǎo)體外巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞并在體內(nèi)造成動(dòng)脈損傷,加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成。然而,對(duì)于ILPA與LPS在巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞過(guò)程中的具體誘導(dǎo)機(jī)制還不清楚。本研究旨在探索在動(dòng)脈粥樣硬化疾病形成過(guò)程中,LPA與LPS誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞與巨噬細(xì)胞遷移通路中的調(diào)控機(jī)制。在本研究中,首先發(fā)現(xiàn)在巨噬細(xì)胞中溶血磷脂酸(LPA)增強(qiáng)了脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的氧化性低密度脂蛋白(oxLDL)的攝取,加速了泡沫細(xì)胞的形成。在接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)中的結(jié)果表明LPA與LPS大量誘導(dǎo)CD14信使RNA與蛋白的表達(dá)。CD14作為L(zhǎng)PS受體中的一員,其在LPA誘導(dǎo)的生物學(xué)功能中的作用還不是十分明確。因此,通過(guò)實(shí)

7、驗(yàn)探究CD14在LPA信號(hào)通路中的作用。在巨噬細(xì)胞中對(duì)CD14進(jìn)行基因敲低后,LPA與LPS誘導(dǎo)的oxLDL的攝取幾乎被完全抑制,這表明在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了CD14對(duì)于LPA與LPS誘導(dǎo)的oxLDL攝取/泡沫細(xì)胞的形成起到了調(diào)控作用。為了進(jìn)一步探究CD14調(diào)控這一過(guò)程的分子機(jī)制,通過(guò)實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)LPA與LPS顯著誘導(dǎo)了清道夫受體AI(ScavengerreceptorAI)的表達(dá),而SR-AI已被報(bào)道在巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞的形成中過(guò)程起著重要的調(diào)控

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