外周組織5羥色胺2A受體在角叉菜膠誘發(fā)的炎性痛維持過程中的作用機制

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1、福建師范大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人(姓名)穆I弓叛謝物矽所皇交的論文(論文題目5卜l司呦k夕筍乞趨l錳詒唆澤缸凈文事f如表幽簍慢謫釕主萄基徑?jīng)_乃印邸怫畢我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進存的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了文中特別加以標注和致謝的地方外,論文中不包含其他入已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。本人了解福建師范大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,即:學(xué)校有權(quán)保留送交的學(xué)位論文并允許論文被查閱和借閱;學(xué)??梢怨颊撐牡娜炕虿糠謨?nèi)容;學(xué)??梢圆捎糜坝?、縮印或其他復(fù)制手段保存淪文。(保密的論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)學(xué)位論文作者簽名罨●j熟簽名日

2、期士衄?!?星..指導(dǎo)教師簽每避摘要一氧化氮(nitrooxide,NO)和蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)都是細胞內(nèi)重要的信使分子,參與機體炎性疼痛的病理過程。本實驗運用行為學(xué)、組織化學(xué)、免疫組織化學(xué)和蛋白質(zhì)印跡等方法研究5.羥色胺2A受體(5-HT2A受體)在角叉菜膠引起的痛覺過敏中的作用,旨在從細胞學(xué)水平探討外周5_HT2A受體在角叉菜膠誘發(fā)的炎性痛持續(xù)維持過程中的作用機制。。研究發(fā)現(xiàn)大鼠角叉菜膠致炎后,足底注射(i.p1)5.H1h受體選擇性拮抗劑酮色林可引起炎癥后期痛覺低敏,且可抑制脊髓背角一氧化氮合酶(NOS

3、)的表達;相應(yīng)地,外源性注入5-HT則增加了脊髓背角NOS的表達。此外,酮色林還可抑制福爾馬林引起的痛行為反應(yīng),并減少脊髓腰膨大節(jié)段背角~氧化氮合酶的表達,抑制脊髓背角PKCr蛋白的轉(zhuǎn)位。頸部皮下注射(s.c)不通過血腦屏障的納洛酮阻斷外周阿片受體后,上述的福爾馬林的痛行為反應(yīng)減弱及脊髓背角C.Fos蛋白、一氧化氮合酶表達減少現(xiàn)象消失。.以上結(jié)果表明外周5.HT通過激活5.}rr2A受體,參與角叉菜膠誘發(fā)炎性痛的維持。阻斷5.HT2A受體引起的痛覺低敏作用是通過內(nèi)源性阿片介導(dǎo)的,其機制可能與NO和PKC信號通路有關(guān)。關(guān)鍵詞5.HT2A受體

4、角叉菜膠酮色林c.Fos內(nèi)源性阿片一氧化氮合酶蛋白激酶C疼痛AbstractNitrooxide(NO)andproteinkinascC(PKC)areimportantintracellularmessengermoleculesandinvolvedinthepathologicalprocessofinflammatorypain.Thepresentstudywasdesignedtoinvestigatethecellularmechanismsofperipheral5-HT2Areceptorsinthematainenc

5、eofcarrageenan-evokedhyperalgesia.Thisstudywasconductedbyusingbehavioral、immunohistochemical、histoehemistryandWesternblottechniquestoinvestigatetheeffectsofblockadeof5-HT2AreceptorsOnhyperalgesiainducedbyintraplantar(i.p0injectionofcarrageenan。Wefoundthatpost-treatmentwit

6、hi.plinjectionofketanserin,aselectiveantagonistof5-HT2Areceptor,inthehindpawproducedhypoalgesiainthelatephaseofcarrageenan-evokedinflammationandinhibitedtheexpressionofnitricoxidesynthase(NOS)inthespinaldorsalhorn.Comistentlly,exogenousadministrationof5.HTincreasedtheexpr

7、essionofNOS.Furthermore,ketanserininhibitedtheformalin—inducedpainresponseandexpressionofNOSandPKCrinthespinaldorsalhomatsegmentsL4~5.Subcutaneousadministrationnaloxonemethiodide,annonselectiveopioidreceptorsantagonistwhichdoesn’tacrosstheblood-brainbarrier(BBB),reversedt

8、hehyporalgesiaandtheexpressionofFosandNOSinthespinaldorsalhorn.Thepresentstudyprovidedevidencesu

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