資源描述：
《hbv感染慢性化機(jī)制研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、HBV感染慢性化機(jī)制研究進(jìn)展z口口,7(a-,).㈣年一,～一…～"綜述}i…一一…I
2、-?H孵脹縟HBV感染慢性化機(jī)制研究進(jìn)展湖北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科(武漢430071)型縮黃石市g(shù)五人民醫(yī)院消化內(nèi)科賀降福'乙型肝炎仍是危害我國(guó)人民健康的常見病,多發(fā)病,其自然感染率高,轉(zhuǎn)歸差異大.成人感染HBV后,絕大多數(shù)能產(chǎn)生活躍的抗病毒細(xì)胞免疫反應(yīng),完全消除病毒;新生兒獲得性感染則絕大多數(shù)由于對(duì)HBV免疫耐受,免疫功能不全等形成慢性感染.機(jī)體抗病毒免疫功能及病毒逃避免疫攻擊的能力決定著HBV感染的發(fā)生,發(fā)展和轉(zhuǎn)歸.1機(jī)體對(duì)HBV感染的免疫反應(yīng)及異常1.1機(jī)體抗HB
3、V免疫反應(yīng).機(jī)體對(duì)HBV感染的免疫反應(yīng)以選擇性免疫反應(yīng)為主,該類反應(yīng)由B細(xì)胞,漿細(xì)胞,cDT細(xì)胞,cDT細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞(APC)如樹突狀細(xì)胞,巨噬細(xì)胞等介導(dǎo).T淋巴細(xì)胞是肝內(nèi)最主要的炎性細(xì)胞.一般認(rèn)為,對(duì)HBV包膜抗原的體液免疫應(yīng)答是T細(xì)胞依賴性,抗體通過與循環(huán)中完整的游離病毒顆粒形成復(fù)合物或抑制易感細(xì)胞對(duì)HBV的吸附以清除病毒].對(duì)HBV核殼抗原(HBcAg,HBeAg),外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)存在MHC一Ⅱ類限制性的多個(gè)表位的CD;T細(xì)胞反應(yīng),通過誘導(dǎo)病毒特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cTL)反應(yīng),或通過旁路機(jī)制輔助HBV包膜特異性B細(xì)胞產(chǎn)生中和性抗體,發(fā)
4、揮病毒清除作用.同樣,體內(nèi)存在針對(duì)HBV包膜,核心,DNAP的多個(gè)位點(diǎn)(如核心l8～27,包膜183～191,25O～258,335～343,多聚酶455～463)的多克隆性HLA—I類分子限制性的CTL免疫應(yīng)答.而且外源性的包膜抗原也可有效的誘導(dǎo)MHC—t類限制性的CTL反應(yīng).1.2免疫活性細(xì)胞耗竭.T細(xì)胞受抗原刺激活976,,弓./鄧長(zhǎng)生朱尤慶審校化后,除發(fā)揮免疫作用外,還可刺激T細(xì)胞受體(TCR)/CD復(fù)合物,誘導(dǎo)自身FAS及其配體,腫瘤壞死因子(TNF)及其受體等凋亡效應(yīng)因子的表達(dá),通過配體一受體和細(xì)胞內(nèi)凋亡信號(hào)傳遞,誘導(dǎo)T細(xì)胞自身凋亡(即:激活誘導(dǎo)細(xì)胞
5、l死亡AICD).宿主感染HBV后,如果病毒抗原滴度過多,TcR/c復(fù)合物所致的刺激過強(qiáng),特異性CTL大量甚至全部發(fā)生AICD,致克隆耗竭"或在高濃度的包膜抗原作用下處于麻痹狀態(tài),致感染慢性化.另外,HBV也可感染外周血單個(gè)核細(xì)胞(如PBMC,B細(xì)胞,單核一巨噬細(xì)胞)以及淋巴結(jié),脾,骨髓等免疫活性組織細(xì)胞,并表達(dá)病毒抗原,特異性CTL通過MHC—I類限制性途徑識(shí)別并殺傷,未被感染的T細(xì)胞也可和可溶性HBV抗原結(jié)合而被特異性CTL識(shí)別和破壞,致抗原的提呈功能減弱,相關(guān)抗體及免疫活化分子產(chǎn)生不足,致HBV感染慢性化.長(zhǎng)期以來,認(rèn)為病毒的清除主要依靠CTL和CTL激活
6、的非特異性炎性細(xì)胞及其釋放的細(xì)胞因子(cK)作用,且CTL起關(guān)鍵性作用.但近期研究有不同觀點(diǎn),Chisari等認(rèn)為:CTL識(shí)別特異性抗原后,分泌TNF—a,1FN—.可通過非細(xì)胞溶解性清除肝內(nèi)的核殼蛋白及病毒復(fù)制中間產(chǎn)物.Guidottr口等在猩猩的急性HBV感染的實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行連續(xù)的肝穿刺活檢,免疫組化及核酸電泳分析,發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)HBV—DNA,包括松弛環(huán)狀DNA及cccDNA均于肝內(nèi)出現(xiàn)T細(xì)胞浸潤(rùn)及出現(xiàn)肝損害之前完全消失,也認(rèn)為CK可通過非溶解性抗病毒作用清除感染細(xì)胞98核內(nèi)cccDNA及細(xì)胞漿中的HBV復(fù)制中間體.1.3免疫盲區(qū)病毒再釋放.HBV感染淋巴細(xì)胞不能到
7、達(dá)的組織或不能表達(dá)MHC分子的細(xì)胞.以逃避宿主免疫性清除.Chisari在轉(zhuǎn)基因鼠研究中發(fā)現(xiàn),在許多組織如腎,胰腺.腦以及一些內(nèi)分泌組織如睪丸,卵巢,腎上腺等,由于微血管屏障的存在,HBsAg特異性CTL不能到達(dá)HBsAg陽(yáng)性的實(shí)質(zhì)細(xì)胞部位,盡管這些器官或組織可免遭免疫介導(dǎo)的組織損傷,但提供了一個(gè)潛在的病毒庫(kù),通過持續(xù)性釋放病毒,反復(fù)感染肝細(xì)胞等致感染慢性化.1.4免疫耐受現(xiàn)象.成人與新生兒感染HBV均可因免疫耐受,致感染慢性化,但機(jī)制不同.發(fā)育中的胎兒經(jīng)胎盤感染HBV或接觸亞病毒抗原后,HBV核殼特異性T細(xì)胞經(jīng)胎盤與病毒抗原接觸后,致克隆排除性(或克隆流產(chǎn)性)
8、缺失,表現(xiàn)對(duì)核殼抗原的耐受,此為胎兒感染HBV慢性化的主要原因.而新生兒對(duì)HBV疫苗可產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答的事實(shí)表明:出生后感染HBV,因宿主免疫功能不成熟,特異性免疫應(yīng)答弱而不全,在幼兒HBV感染慢性化機(jī)制中占非重要性作用.成人期發(fā)生感染,其免疫耐受機(jī)制與過量病毒負(fù)載,特異性CTL發(fā)生AICD等有關(guān).'.1.5TH/TH細(xì)胞失衡.CD+T細(xì)胞株按產(chǎn)生的CK類型和生物功能至少可分為TH,TH兩種亞型,TH產(chǎn)生IL一1,TNF—p,IFN—r等CK,有促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng),清除細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌和病毒作用[;TH細(xì)胞分泌IL一4,IL一5,IL一1o,IL一13等CK,主要促進(jìn)
9、體液免疫反應(yīng),中和細(xì)胞外
