肝病與干擾素張惠琴

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1、肝病與干擾素--張惠琴主任河南公安醫(yī)院肝臟的位置肝臟的功能清除或轉化有毒物質(zhì):氨膽紅素激素藥物毒素貯藏功能:葡萄糖脂溶性維生素葉酸維生素B12銅鐵調(diào)節(jié)功能:調(diào)節(jié)血糖膽固醇合成和分泌:白蛋白?凝血因子?轉運蛋白?膽固醇?膽汁?葡萄糖?補體引起肝臟炎癥的原因肝炎病毒性肝炎（Viralhepatitis）一組以肝損害為主的傳染病多種嗜肝病毒引起（甲、乙、丙、丁、戊）臨床特點：乏力、納差、肝腫大、肝功能異常、可有黃疸（無癥狀感染，常見）病理變化：肝臟炎癥和壞死為主。不同傳播途徑：甲型、戊型——糞?口途徑傳播乙型、丙型、丁型——血液、體液為主（胃腸外途徑傳播）不同的預后：甲、戊型——急性；乙、丙、丁型

2、——慢性，肝硬化和肝細胞癌。病毒性肝炎在我國危害極大我國乙肝病毒感染者逾1.2億～10%乙型肝炎患者近3千萬每年近30萬人死于肝炎或肝癌病毒性肝炎在我國各類傳染病中發(fā)病率最高ThisKhmerwomandiedofhepatoma,fourmonthsafterarrivinginarefugeecampinThailand.二、病毒性肝炎的治療治療原則：在一般對癥支持治療的基礎上，有效的抗病毒治療是關鍵?！裰委煹淖罡吣繕耍ú皇俏ㄒ荒繕耍阂腋蜨BVDNA陰轉，肝臟病理改變恢復，病情穩(wěn)定；丙肝HCVRNA轉陰。常用藥物?-干擾素（INF-?）拉米夫定(Lamivudine)（賀普?。┌⒌赂?/p>

3、韋酯、替比夫定、恩替卡韋FDA批準（一）慢性乙肝的抗病毒治療（二）慢性丙型病毒性肝炎的抗病毒治療目前國際公認的藥物：INF-?★宜大劑量、長療程（6～12個月）★療效★急性丙肝的抗病毒治療與利巴韋林合用可能提高療效干擾素是人和動物細胞受到適宜的刺激產(chǎn)生的一種微量的、具有高度生物學活性的糖蛋白。自發(fā)現(xiàn)以來,由于其廣譜抗病毒活性、抗腫瘤作用以及強大的免疫調(diào)節(jié)活性而成為免疫學、病毒學、細胞學、分子生物學、臨床醫(yī)學、腫瘤學等相關領域的研究熱點。干擾素的分類及一般特性在20世紀60年代,人們根據(jù)IFN的來源以及其對酸耐受程度將干擾素分為Ⅰ型和Ⅱ型2類。迄今為止,Ⅰ型干擾素已發(fā)現(xiàn)IFN-α、IFN-β、

4、IFN-ω、IFN-κ、IFN-τ、IFN-δ6種類型,而Ⅱ型卻只發(fā)現(xiàn)IFN-γ1種。人們還發(fā)現(xiàn)IFN-α存在著多種結構序列不同的亞型,分別命名為α1、α2、α3、α2a、α2b等,目前已鑒定IFN-α的亞型至少有23種。最近新發(fā)現(xiàn)的IFN-λ被認為是一族新的干擾素,國際最新分類標準里將它命名為Ⅲ型干擾素,它分為3種亞型,分別為IFN-λ1、IFN-λ2和IFN-λ3。干擾素的分類及一般特性干擾素的分子量為20～100kD,不能通過普通透析膜,但可通過濾器,比病毒顆粒小。干擾素一般在56℃、30min不被滅活,-20℃可長期保存。Ⅰ型干擾素耐酸,在pH值為2.0～10.0中很穩(wěn)定。Ⅱ型干擾素

5、有嚴格的種屬特異性,不耐酸,不耐熱,在pH值為2.0時極易破壞,在56℃、30min即被破壞。干擾素的分類及一般特性干擾素一般由150～160個氨基酸組成,含17種氨基酸。干擾素的一般特性:①干擾素屬于分泌性蛋白;②干擾素是誘生蛋白;③干擾素具有廣譜性。干擾素的分子結構IFN-α各亞型均含有165～166個氨基酸殘基,結構相似,無糖基,分子量約為19kD左右,不同種屬之間的同源性為70%左右。IFN-α分子含有4個半胱氨酸(Cys),在第99和199位半胱氨酸之間形成2個分子內(nèi)二硫鍵。干擾素的分子結構IFN-γ主要由活化的T淋巴細胞和NK細胞產(chǎn)生,絲裂原以及抗原特異性刺激T細胞克隆均可產(chǎn)生I

6、FN-γ。在蛋白質(zhì)水平上,人成熟IFN-γ分子由143個氨基酸殘基組成,干擾素的分子結構不同組織或細胞產(chǎn)生干擾素的多少以及產(chǎn)生干擾素的早晚與誘導物的種類有很大關系。脾、血液、腎、腦、肝臟、心肌、骨骼肌等的上皮細胞和成纖維細胞。干擾素的產(chǎn)生機理與作用機制干擾素的產(chǎn)生受細胞基因的控制,由于細胞DNA中干擾素基因抑制物與干擾素基因結合,抑制復制系統(tǒng),因此,通常干擾素基因處于被抑制狀態(tài)。在誘生劑的作用下,抑制解脫,干擾素操縱子開始轉錄,合成mRNA,mRNA迅速轉移至細胞漿,在核糖體上轉譯成干擾素前體,切除信號肽后,成熟的干擾素分泌到細胞外。目前已知干擾素誘生劑可分為病毒誘生劑、雙鏈RNA誘生劑(如

7、PHA-植物血凝素、ConA-刀豆素)、代謝物誘生劑和一些病原菌等。干擾素的產(chǎn)生機理與作用機制干擾素不是直接與靶分子發(fā)揮作用,而首先要與靶細胞表面的受體相結合,通過信號傳遞,引發(fā)一系列特定的生化反應,刺激細胞內(nèi)多種效應蛋白質(zhì)分子合成,從而發(fā)揮干擾素的功能。目前所知,干擾素受體(IFNR)分為2類:一類為Ⅰ型IFN受體,即IFN-α/β/ω/τ受體;另一類為Ⅱ型IFN受體,即IFN-γ受體。干擾素的生物學活性★