腫瘤標(biāo)記物經(jīng)典ppt

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1、腫瘤標(biāo)志物tumormarkers2012.04.03腫瘤標(biāo)志物(tumormarkers，TM)1978年Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診斷會(huì)上提出的。腫瘤標(biāo)記物（tumormarker）又稱腫瘤標(biāo)志物，是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)。腫瘤標(biāo)記物的來源腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，如：糖酵解產(chǎn)物、組織多肽抗原、核酸分解產(chǎn)物。分化紊亂的細(xì)胞基因產(chǎn)物

2、，如：異位的ACTH片斷，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎兒同工酶。腫瘤細(xì)胞壞死崩解釋放進(jìn)入血液循環(huán)的物質(zhì)，主要是某些細(xì)胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra21-1，多胺類物質(zhì)。腫瘤宿主細(xì)胞的細(xì)胞反應(yīng)性產(chǎn)物，如：VCA-Ig-A、EA-Ig-A。腫瘤標(biāo)記物發(fā)展的歷史第一階段，1846年～1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白第二階段，1929年～1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同工酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時(shí)異常，如：異位激素、促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶第三階段，1963年～1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標(biāo)記物，AFP、CEA第四階段，1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標(biāo)

3、記物涌現(xiàn)出來，如CA15-3、CA125、CA19-9等腫瘤標(biāo)志物開發(fā)的5個(gè)階段臨床前實(shí)驗(yàn)室研究階段臨床驗(yàn)證階段以回顧性研究驗(yàn)證標(biāo)志物是否可以做為一種篩檢指標(biāo)并確定其診斷標(biāo)準(zhǔn)以前瞻性研究來進(jìn)一步驗(yàn)證其對(duì)疾病的篩檢效果確定假陽(yáng)性率設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來評(píng)價(jià)這種篩檢在人群中應(yīng)用的價(jià)值理想的TM：特異性高，對(duì)腫瘤與非腫瘤鑒別的準(zhǔn)確性可達(dá)100%。敏感性高，能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診。在體液中的濃度應(yīng)與瘤體大小、臨床分期密切相關(guān)，并可據(jù)此判斷預(yù)后。半衰期短，可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測(cè)治療效果及腫瘤是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。腫瘤標(biāo)記物的濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度相關(guān)，可通過定量或定性檢測(cè)而協(xié)助

4、腫瘤的分期和預(yù)后的判斷；存在于體液特別是血液中易于檢測(cè)。一些評(píng)價(jià)腫瘤標(biāo)記物的指標(biāo)評(píng)價(jià)腫瘤標(biāo)記物的指標(biāo)這些指標(biāo)的概念及含義敏感性(sensitivity)即某種TM檢測(cè)腫瘤患者時(shí)的陽(yáng)性率特異性(specificity)某種TM在檢測(cè)非腫瘤患者(包括正常人)時(shí)陰性率陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值(positivepredictivevalue）指TM陽(yáng)性者中腫瘤患者的百分比陰性預(yù)測(cè)價(jià)值(negativepredictivevalue)指TM陰性的人中非腫瘤患者的百分比有效性(efficiency)指該TM能準(zhǔn)確區(qū)分腫瘤與非腫瘤患者的能力。陽(yáng)性似然比(positivelikelihood

5、ratio)指該TM真陽(yáng)性率與假陽(yáng)性率之比,反映其正確判斷陽(yáng)性的可能性是錯(cuò)判陽(yáng)性可能性的倍數(shù),越大越好陰性似然比(negativelikelihoodratio)指該TM假陰性率與真陰性率之比,反映其錯(cuò)判陰性的可能性是正確判斷陰性可能性的倍數(shù),越小越好腫瘤標(biāo)志物的用途:腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)腫瘤篩查腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期腫瘤療效的檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)腫瘤的預(yù)后判斷腫瘤標(biāo)記物的分類由于腫瘤標(biāo)記物的來源和性質(zhì)非常復(fù)雜，至今尚未有一個(gè)統(tǒng)一的分類方法。目前的分類方法有兩種：一是按腫瘤標(biāo)記物的來源，二是按腫瘤標(biāo)記物本身的化學(xué)性質(zhì)和免疫學(xué)特性。按腫瘤標(biāo)記物的來源分類腫瘤的特異性標(biāo)記

6、物，指僅有某一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì)。腫瘤輔助標(biāo)記物，在一類組織類型相似而性質(zhì)不同的腫瘤發(fā)生時(shí)，其水平都有升高。按腫瘤標(biāo)記物本身的性質(zhì)分類胚胎抗原蛋白類標(biāo)記物糖類標(biāo)記物酶類標(biāo)記物激素類標(biāo)記物基因類標(biāo)記物其他腫瘤標(biāo)記物一、胚胎抗原甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）癌胚鐵蛋白胰癌胚抗原β-癌胚抗原甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP）甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP）糖蛋白，含590個(gè)氨基酸，分子量70kD，半衰期在5天左右。在胎兒發(fā)育到六周開始出現(xiàn)，在出生一周后消失。

7、成人血清中含量甚微。AFP升高的因素生理?xiàng)l件下，，AFP在卵黃囊的內(nèi)胚層細(xì)胞和胚肝、新生兒肝細(xì)胞中高度表達(dá)，在胃腸道粘膜上皮細(xì)胞中也有見表達(dá)。病理狀況下，見于正常成年個(gè)體的肝細(xì)胞被破壞后的再生（急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復(fù)期，肝硬化）、先天性膽管閉塞、畸形胎兒（無(wú)腦兒、脊柱裂等）以及原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌、畸胎瘤或部分胃腸道腫瘤AFP異質(zhì)體的檢測(cè)用扁豆凝集素（LCA）可將其分為L(zhǎng)CA親和型與不親和型。肝癌中AFP主要是LCA親和型；而良性肝病中主要是LCA不親和型。LCA親和型AFP>25%時(shí)提示肝癌；與LCA親和型AFP<25%時(shí)提示為良性肝病。用刀豆素A（ConA）可

8、將其分為C