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1、骨質疏松是一種常見的以骨量減少伴有骨組織微結構的破損所致骨脆性骨折危險性增高的全身性代謝性骨病。隨著人口老齡化的加大,骨質疏松(特別是絕經后骨質疏松)的相關治療和及其對社會經濟學的影響,將進一步加大。通過對成骨細胞促進骨形成和破骨細胞促進骨吸收的及其它們之間的分子間信號傳遞的骨生物學詳盡的認識,由其引發(fā)的一些新穎的治療方法,逐漸得到了人們的認可。已被應用的新的治療策略旨在抑制骨的吸收,而增加骨的形成。最有前途的新的治療方法包括:denosumab,是一種特異性靶向核因子κB受體活化因子配體(RANK
2、L)的單克隆抗體,一種關鍵的破骨細胞單克隆抗體;odanacatib,一種破骨細胞組織蛋白酶K抑制劑;硬化蛋白和dickkopf-1抗體,硬化蛋白和dickkopf-1是內源性的骨形成抑制劑。這篇綜述對這些新的治療方法進行了討論,并闡述了其內在的生理學機制。引言:骨質疏松是一種新興的醫(yī)學和社會經濟學威脅,以全身的骨量,骨強度,骨微體系結構的損害,及由其引起的脆性骨折的傾向增加為主要特征(如圖1)1。骨密度(BMD)可由雙能X線密度儀(DXA)進行評估,T值<2.5便可以診斷為骨質疏松癥,一般年輕人的
3、T值>2.5。約40%的白色的絕經后婦女患有骨質疏松癥,并且隨著人口老齡化的加大,這個比例在不久的將來會穩(wěn)步上升。2-4骨質疏松患者發(fā)生骨折的幾率高達40%,骨折最常見發(fā)生在脊椎,髖部,或腕部(如圖1),但是其他部位的骨頭,比如:股骨粗隆,肱骨,肋骨也可能會受到影響。從病人的角度講,骨折及骨折后患者活動功能及生活自理的喪失,使患者的生活質量大大的下降。此外,骨質疏松患者髖部或腰椎骨折后其12個月的死亡率高達20%,因為他們需要住院治療,所以他們隨后發(fā)生其他并發(fā)癥的幾率也會加大,比如長期臥床引起的肺炎
4、或血栓栓塞性疾病(面板1)。5面板1(Panel1):骨質疏松癥的相關要點以骨量和骨強度的潛在丟失和下降為特征通常伴隨椎體、髖部、股骨粗隆、肱骨近端和腕部的骨折導致慢性疼痛,自主生活能力喪失,和死亡率上升DXA是早期診斷的準確和有效的方法目前的治療方法是有效的,但是難于長期堅持高度懷疑骨質疏松癥的老年患者需進行早期診斷,因為老年患者可能同時合并其他引起人們更多關注的并發(fā)癥,比如心血管疾病或癌癥。由于骨質流失是暗中進行的,并且沒有最初的癥狀,往往是當?shù)谝淮喂钦郯l(fā)生后骨質疏松癥才得到確診。6,7因此,治
5、療的目的往往是預防進一步的骨折。早期的個人的骨質疏松風險評估對預防第一次骨折來說變的非常重要。國家及國際的治療指南為應對骨質疏松的挑戰(zhàn),用一種循證及高性價比的方法對骨質疏松患者進行了篩查。8-10幾個風險因素,比如年齡,低體重指數(shù),既往的脆性骨折史,家族骨折史,和糖皮質激素使用史,吸煙史都被作為篩選的指標。11由DXA測量的骨密度值作為骨質疏松診斷及預測骨折風險的一個有效的方法。12新的檢測方法,比如骨折風險評估工具(FRAX),和DXA測定的骨密度一起來預測個人10年的髖部骨折風險,以及10年內發(fā)
6、生重大骨質疏松骨折的可能性,比如脊柱骨折,前臂骨折,髖部骨折,或肩部骨折。目前的治療方法除了改變生活方式(禁煙,減少飲酒,增加體育鍛煉),增加維生素D和鈣攝入被推薦為所有質疏松患者最基本的治療方法。特殊的骨質疏松藥物需與鈣和維生素D一起攝入才能表現(xiàn)出好的功效。因為維生素D缺乏非常普遍,并且維生素D缺乏引起許多骨骼外的疾病,比如心血管和內分泌疾病,惡性腫瘤,和眩暈。14為了維持血清中至少30ng/mL的25-羥基維生素D,因此一般每天至少需要800IU的維生素D。一項薈萃分析15引起了人們的關注:鈣的
7、補充會引起血管性疾病的發(fā)生率增高。15通過對11項大約包含11921名受試者的研究,每天服用鈣至少500毫克的患者,其心肌梗死的風險要比沒有服用鈣劑的患者高出27%。對只給予鈣劑,而不給予維生素D的患者其心血管疾病的高風險給予一警告。因此合并的維生素D缺乏可能已經存在,這本身就可以增加心血管疾病的發(fā)生風險。14婦女健康協(xié)會自發(fā)的倡議:鈣劑和維生素D合用對冠心病的發(fā)病風險沒有影響,這使人們對此大感欣慰。16盡管如此,美國骨礦研究協(xié)會發(fā)表一份聲明,并建議鈣劑應與維生素D共同使用,而不只是單獨的補充鈣劑和
8、通過食用含鈣的食物來補鈣。骨質疏松的治療方法分為兩類:抗骨吸收藥物-減慢骨吸收;和促進骨合成類藥物-刺激骨合成。目前,有多種可供選擇的可以明顯降低脊椎,非脊椎和髖部骨折的抗骨質疏松藥物出現(xiàn)。(表2)17-27事實上,能明顯的使椎體骨折的風險降低是任何注冊的新藥必須具備的要求。在抗骨吸收藥物中,二磷酸鹽由于其對骨的高親和性和長期的安全性能,構成了最大的一類。二磷酸鹽既可以口服給藥,也可以靜脈注射,由于其廉價并且可以應用于各種骨質疏松類型,包括絕經后,男性和類固醇誘導的骨