腫瘤的分子病理診斷

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1、西北國防醫(yī)學(xué)雜志(MedJNDFNC)2000Sep.;21(3)163專論腫瘤的分子病理診斷朱明華(第二軍醫(yī)大學(xué)病理學(xué)教研室,長海醫(yī)院病理科,上海200433)摘要:分子診斷是分子病理研究的最主要內(nèi)容和手段,對腫瘤病理學(xué)研究由形態(tài)學(xué)深入到分子水平具有十分重要的意義。本文就分子診斷在腫瘤研究中的意義和應(yīng)用,基因過表達(dá)和基因突變的檢測、等位基因分析、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性分析、端粒酶檢測等方面技術(shù)方法和應(yīng)用作一介紹,包括PCR技術(shù)、熒光原位雜交(FISH)、比較基因組雜交,寡核苷酸引物原位DNA合成法(PRINS)、DNA芯片技術(shù)等;并對分子診斷發(fā)展前景及標(biāo)準(zhǔn)化問題進(jìn)行了討論。關(guān)鍵詞:腫瘤;分子診

2、斷;分子病理學(xué)中圖分類號:R73文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:10078622(2000)03016303MolecularpathologicaldiagnosisoftumorsZHUMinghua.(PathologyDepartment,SecondMilitaryMedicalUniversity,PLA,Shanghai,200433)Abstract:Moleculardiagnosishasimportantsignificancefordevelopmentoftumorpathologyfrommorphologicaltomolecularlevelasitisth

3、emaincontentsandmethodsofmolecularpathology.Thispaperhasreviewedtheapplicationandsignificanceofmoleculardiagnosisintumorresearches,includedetectionofgeneoverexpressionandgenemutation,analysisofallelicgene,analysisofMI,detectionoftelomorase,andtheirassociatedtechniqueincludePCR,FISH,PRINS,compara

4、tivehybridizationofgenomeandDNAchiptechnique,andalsodiscusseddevelopingprospectofmoleculardiagnosisanditsstandardization.Keywords:Tumor;Moleculardiagnosis;Molecularpathology分子生物學(xué)理論、方法出現(xiàn)的革命性創(chuàng)新并日1.1腫瘤易感基因的檢測:腫瘤遺傳相關(guān)的易感基臻完善,使生物醫(yī)學(xué)進(jìn)入分子時(shí)代,也將病理學(xué)帶入因檢測對于腫瘤高危人群的篩檢具有實(shí)用價(jià)值,已分子病理學(xué)時(shí)代,對疾病的病因、發(fā)生、發(fā)展、發(fā)病機(jī)明確的腫瘤易感基因及其相關(guān)腫

5、瘤有Rb1(視網(wǎng)膜53制及形態(tài)變化,從傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)概念深入至分子或基母細(xì)胞瘤)、WT1(腎母細(xì)胞瘤)。p(LiFraumeni綜因水平,其中以癌基因、抑癌基因及其他相關(guān)基因研合征)、APC(家族性腺瘤性息肉病)、HNPCC(遺傳性究為代表的腫瘤分子病理研究是最為熱點(diǎn)的領(lǐng)域,非息肉病性結(jié)腸癌)、NF1(神經(jīng)纖維瘤病)、VHL分子診斷成為腫瘤病理研究的最主要的內(nèi)容和手(VonHippelLindau綜合征)、PTEN(BannayanRiley段,近十余年,分子診斷已由實(shí)驗(yàn)室逐步進(jìn)入應(yīng)用階Ruvalcaba綜合征)、BRCA(家庭性乳腺癌、卵巢癌)段,分子診斷的特點(diǎn)是靈敏度高、特異性強(qiáng)、適

6、用范等。除了檢測高危人群的易感基因外,有方法也應(yīng)圍廣,取材一般不受組織或時(shí)相限制,具有廣泛的應(yīng)用于正常人群腫瘤易感性檢測,如檢測Ret基因突用前景,在腫瘤分子病理研究中正展示其重要價(jià)值。變用于診斷!型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤,通過分析GST基因型以判斷個(gè)體暴露于致癌物時(shí)的致癌危險(xiǎn)性本文就腫瘤分子診斷的應(yīng)用和檢測方法作一簡述。等。1分子診斷在腫瘤研究中的意義1.2腫瘤的分類:判斷淋巴細(xì)胞增生與淋巴細(xì)胞性收稿日期:20000417腫瘤及其克隆起源,應(yīng)用RFLP分析免疫球蛋白或T作者簡介:朱明華(1952),男,教授,博士生導(dǎo)師,第二軍醫(yī)大學(xué)病理學(xué)細(xì)胞受體基因重排,具有鑒別診斷作用,且這種分子教研室

7、主任,長海醫(yī)院病理科主任,曾在美國NIH工作數(shù)年,承擔(dān)國家及軍內(nèi)多項(xiàng)重點(diǎn)研究項(xiàng)目。病理分型比免疫學(xué)分型更為準(zhǔn)確。對Bcr區(qū)基因重164西北國防醫(yī)學(xué)雜志(MedJNDFNC)2000Sep.;21(3)排的檢測,可對慢粒和急粒進(jìn)行鑒別診斷。Nmyc基因擴(kuò)增可表現(xiàn)為基因拷貝數(shù)的增加,這些基因表和Cmyc擴(kuò)增和表達(dá)的檢測,對鑒別神經(jīng)母細(xì)胞瘤達(dá)的異常,均可加以檢測。和神經(jīng)上皮瘤具有應(yīng)用價(jià)值,因前者Nmyc明顯擴(kuò)

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