資源描述：
《石杉堿甲結(jié)構(gòu)改造的研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、萬方數(shù)據(jù)天然產(chǎn)物研究與開發(fā)NatProdResDev2009，21：1080．1083，987文章編號：1001-6880(2．009)06—1080-05石杉堿甲結(jié)構(gòu)改造的研究進展易家寶+，顏杰，李旭明四川理工學(xué)院，自貢643000摘要：石杉堿甲是高效、高選擇性的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，是治療早老性癡呆癥的一個有前景的藥物。本文概述了石杉堿甲的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系，從結(jié)構(gòu)簡化、C10、吡啶酮環(huán)、脂橋環(huán)、環(huán)外雙鍵和橋頭氨基等方面綜述了石杉堿甲結(jié)構(gòu)改造的研究進展，并描述了所得的新型石杉堿甲類似物的抗乙酰膽堿酯酶的生物活性。在已合成的大量的石杉堿甲類似物中，部分類似物的活性
2、優(yōu)于天然石杉堿甲。石杉堿甲結(jié)構(gòu)改造的研究取得了可喜的進展。關(guān)鍵詞：石杉堿甲類似物；構(gòu)效關(guān)系；結(jié)構(gòu)改造中圖分類號：R284；Q946．91文獻標(biāo)識碼：AAdvancesintheStructuralModificationofHuperzineAⅥJia-bao’，YANJie，LIXu—ruing＆chuan踟沁搿婦of&ienceandEngineering，zigo略643000，ChinaAbstract：HuperzineAWli8apowerfulselectivereversibleinhibitorofacetylcholinesteraseandaprom
3、isingdrllgforAlzheimer’8Disease．Theproperty，structure，andstructureactivityrelationshipofhuperzineAweresummarized．TheadvancesinthestructuralmodificationofhuperzineAwerereviewedfromtheaspectsofstructuresimplification，CIO，pyridonering，fattybridgering，doublebondsofexternalring．，aminoofbridgeh
4、eadand80on．AndtheinhibitoryactivityofthesenovelhuperzineAanaloguesagainstacetylcholinesteraseweredescribed．AmongthesynthetichuperAneAana-lngues，thebieaetivityof80meanaloguesweresuperiortothenaturalhuperzineA．Thestudyonthes缸-uctundmodifiea-tionofhupemneAmadegreatprogress．Keywords：huperzine
5、Aanalogues；structureactivityrelationship；structuralmodification隨著世界老齡人口的迅速增加，早老性癡呆癥(AD)患者日益增多，已成為繼心血管疾病、腫瘤病后威脅老年人生命的第三大疾病，尋找有效的藥物預(yù)防和治療AD已成為藥物學(xué)家和臨床醫(yī)學(xué)工作者的迫切任務(wù)?。石杉堿甲(HuperzineA，HupA)，是從蛇足石杉中分離得到的一種天然生物堿，屬高效、高選擇性的可逆性乙酰膽堿酯酶(ACHE)抑制劑，是治療早老性癡呆癥的一個有前景的藥物，但是其毒副作用較大，而且無法根治AD，僅能改善其病癥BJ。因此，世界各國科學(xué)家對石杉
6、堿甲的結(jié)構(gòu)改造和構(gòu)效關(guān)系進行大量的研究，合成了各種各樣的石杉堿甲類似物，試圖尋找藥效更好、毒性更低的化合物¨】。1石杉堿甲的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系石杉堿甲化學(xué)名(5R，9R，llE)-5一氨基一u-亞乙收稿日期：2008-12-02接受日期：2009-03—10·通訊作者Tel：86—15983179583；E—mail：yijiaba0825708@163．蝴基．5，6，9，10．四氫-7一甲基-5，9-亞甲環(huán)芳辛并．2(1H)．吡啶酮，白色或微黃色結(jié)晶粉末，分子式c，，H，8N：O，分子量242，熔點228—230℃，是我國學(xué)者于1986年首次從蛇足石杉中分離出來的一種
7、新結(jié)構(gòu)生物堿【4J。藥理實驗表明，它能抑制乙酰膽堿酯酶活性，有效地改善老年人記憶功能，對治療老年癡呆癥有特殊療效。此外，它也可用于治療重癥肌無力，并具有鎮(zhèn)痛、提高學(xué)習(xí)記憶功能等效果哺】。O石杉堿甲是一種具有剛性三環(huán)骨架的分子，為了能夠抑制乙酰膽堿酯酶的催化活性，石杉堿甲分子上的各個基團(吡啶酮環(huán)、脂橋環(huán)、環(huán)外雙鍵和橋頭氨基)必須同時準(zhǔn)確地與乙酰膽堿酯酶催化活性位上的關(guān)鍵氨基酸殘基相結(jié)合才能抑制酶的活性。萬方數(shù)據(jù)易家寶等：石杉堿甲結(jié)構(gòu)改造的研究進展通過模擬鼠腦中乙酰膽堿酯酶和石杉堿甲的結(jié)合配位實驗，發(fā)現(xiàn)上述氨基酸殘基包括Asp7
