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1、吳厚生等 抗核抗體啟動原新觀點的學術意義 第9期·593··述評·抗核抗體啟動原新觀點的學術意義①吳厚生 儲以微 熊思東(復旦大學醫(yī)學院免疫學系,上海基因免疫與疫苗研究中心,上海200032) 中國圖書分類號 R39211 文獻標識碼 A 文章編號 10002484X(2002)0920593203 新近,我們根據(jù)本室近十年的研究結果,提出了112 淋巴細胞活化是誘導核抗原改變的最主要原活化淋巴細胞核抗原量和性質的改變是誘導抗核抗因 我們已證明活性和緩解期SLE患者的B細胞、體生成的啟動原的新觀點,其主要依據(jù)是:①SLE
2、患T細胞和單核細胞均被活化。在8種SLE樣自發(fā)性1,2者外周血B細胞、T細胞和單核細胞已被活化;小鼠模型中,均出現(xiàn)B細胞、T細胞和單核細胞過度②空腸彎曲菌(CJ2S131)活化的T細胞接種(TCV)不活化的變化。另外,在轉bcl22基因或敲除lyn、11僅不能預防和治療由CJ2S131所引起的SLE樣反SHIP、p21基因的動物均能誘導SLE樣病,它們共3應,反而可引起抗核抗體(ANA)生成;③不同原因同特點均是增強淋巴細胞活化。腐植酸(pristance)+活化的T細胞、B細胞和LAK細胞均能誘導ANA生能誘導ANA生成,現(xiàn)已
3、知道它是巨噬細胞和CD4T4成;④活化淋巴細胞核、染色質以及dsDNA和組細胞強烈激活劑。臨床上把感染、遺傳因素和性激527蛋白均具有免疫原性;⑤活化淋巴細胞的核抗原素異常認為是SLE發(fā)病學三大因素,這些都與淋巴如SmBPB’表達明顯增高,用SmBPB’主要表位PPPG2細胞直接與間接活化有關。因此我們提出淋巴細胞MRPP基因免疫,不僅能誘導出抗Sm抗體,也能誘活化導致核抗原的改變是SLE發(fā)病學共同通路是導其它ANA以及腎臟免復復合物沉積等SLE樣反符合實際情況的。8應,即抗原量的增加有可能打破耐受;⑥活化淋巴113 淋巴細胞活
4、化的原因 環(huán)境因素如紫外線、52細胞的ds2DNA和組蛋白抗原發(fā)生了性質的改變,其氮胞苷、干擾素、病原體等及體內(nèi)因素如遺傳、細胞中組蛋白H1絲氨酸發(fā)生磷酸化、活性dsDNA5’甲基因子不平衡、性激素失調等是淋巴細胞活化的主要9原因,尤其感染是淋巴細胞活化最常見的原因。因化胞嘧啶的含量明確降低。這一新觀點的提出和證實,將具有重要的理論意義和應用價值。為病原體不僅因抗原、超抗原和絲裂原活化淋巴細胞,而且有的細菌因有CpG結構廣泛活化B和T細1 對SLE發(fā)病機理的新認識胞,有的病毒(如EBV)有Sm抗原相似的表位結構,111 細胞核抗
5、原的改變可能是SLE發(fā)病學共同通因而易于激活自身免疫。因此,SLE發(fā)病可能存在路 已有許多研究證實正常細胞染色質、核小體、組以下共同通路:蛋白、雙鏈DNA等均不具有免疫原性。然而我們的研究發(fā)現(xiàn)慢性移植抗宿主反應(GVHR)伴SLE樣病與F1代淋巴細胞活化所誘導的SLE樣反應相10似,提示活化淋巴細胞可誘導SLE樣反應;用慢2 細胞活化為什么會引起抗原性改變和抗性GVHR的淋巴細胞經(jīng)滅活后直接免疫F1小鼠可原表位擴展誘導ANA生成,據(jù)此我們推測SLE患者及小鼠自發(fā)211 抗原性改變 我們觀察到活化細胞能引起一性SLE樣病的淋巴細胞
6、核抗原可能發(fā)生了改變,細系列ANA及抗心磷脂、抗胸腺細胞等自身抗體生胞核抗原的改變可能是SLE發(fā)病學的共同通路。成,提示不僅是DNA和組蛋白發(fā)生改變,其ENA抗①通訊作者原,如SSAPSSB、rRNP、Scl270、Jo21、Sm等核抗原也可作者簡介:吳厚生,男,66歲,教授,主要從事自身免疫學研究;能發(fā)生改變。由于細胞活化可導致細胞凋亡熊思東,男,40歲,教授,博士生導師,主要從事分子免疫(AICD),有報告在凋亡過程中發(fā)生蛋白質磷酸化、學研究;泛素化、胍氨酸等修飾,這些修飾可能是SLE中自儲以微,女,38歲,副教授,碩士生導
7、師,主要從事腫瘤免12身抗原的主要根源。但仍無法解釋dsDNA和組疫學研究?！?94·中國免疫學雜志2002年第18卷蛋白到底發(fā)生何種改變。最近有報道自身免疫病時強度和持續(xù)時間可人為控制;③適合于原表位擴展13自身抗原發(fā)生多種修飾,如磷酸化、乙酰化、異天機理的研究;④適合于SLE樣反應發(fā)展成SLE樣病冬?；?、甘露糖化、甲基化、羥基化、脫氨酸化、脫亞的機理研究;⑤可用于藥物治療和免疫干預的模型。氨基化和脂過氧化等,導致新表位生成。但是具體4SLE診斷和治療機理的新探討抗原在活化時發(fā)生什么樣修飾,而哪些是引起自身抗體生成的主要變化目
8、前尚不清楚。一旦了解主要411 正常人活化淋巴細胞作為ANA檢測底物的可抗原修飾的變化,對自身免疫的預防和治療將提供能性 通常用Hep22檢測ANA核型,用HeLa細胞新的對策?；蛐叵偌毎目扇苄院丝乖瓉頇z測具體的ANA。212 表位擴展 現(xiàn)已明確表位擴展(ep
