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《局灶性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭苽洹酚蓵?huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)神經(jīng)損傷與功能重建·2010年1月·第5卷·第1期●【DOI】10．3870／sjsscj．2010．01．015局灶性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷闹苽?馬寧，蔡繼福，姜衛(wèi)劍#首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院急診介入科，北京100050【關(guān)鍵詞】局灶性腦缺血；動(dòng)物模型；制備【中圖分類(lèi)號(hào)】R741；R743【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1001-117X(2010)01—0053—03在中國(guó)，腦血管病的發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)，給患者、家庭和社會(huì)造成巨大的負(fù)擔(dān)。臨床上腦血管病分為缺血性腦血管病和出血性腦血管病，其中以缺血性腦血管病多見(jiàn)。選擇合適的腦血
2、管病動(dòng)物模型，對(duì)于研究腦血管病發(fā)病機(jī)制、病理生理、診斷及防治等有重要意義。本文對(duì)局灶性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ途C述如下。I局灶性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷囊髧?guó)際腦血管病委員會(huì)于1984年對(duì)局灶性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ吞岢雒鞔_要求¨I，對(duì)手術(shù)方式的要求為：盡量減小手術(shù)對(duì)腦的損害，避免顱內(nèi)組織暴露于空氣，避免顱內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性遭到破壞。對(duì)模型設(shè)計(jì)的要求為：?jiǎn)胃芸煞磸?fù)阻塞；該血管引起的改變可從血流改變等方面進(jìn)行觀(guān)察；巴比妥類(lèi)藥物在血管阻塞期間避免反復(fù)使用，以利于神經(jīng)功能障礙的觀(guān)察；實(shí)驗(yàn)對(duì)腦實(shí)質(zhì)造成的病變應(yīng)與人類(lèi)病理改變相似；血流阻斷后可使血管再通，以恢復(fù)對(duì)缺血區(qū)的再灌注。2
3、動(dòng)物種類(lèi)的選擇2．1大動(dòng)物以大動(dòng)物(如猴、豬、狗、貓)為模型研究腦缺血的優(yōu)點(diǎn)：①雖然近年來(lái)某些影像學(xué)技術(shù)已可用于嚙齒類(lèi)小動(dòng)物[““，但大多數(shù)影像學(xué)技術(shù)，如核磁共振、功能影像檢測(cè)等更易用于大動(dòng)物；②對(duì)大動(dòng)物更易進(jìn)行復(fù)雜的生理學(xué)監(jiān)測(cè)(如誘發(fā)電位監(jiān)測(cè)、腦電圖監(jiān)測(cè)、動(dòng)脈血?dú)夥治觥⒀獕?，血糖、乳酸和血紅蛋白測(cè)定)，這些指標(biāo)可在同一動(dòng)物多點(diǎn)同時(shí)測(cè)量，并可與該動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，神經(jīng)生化、神經(jīng)病理學(xué)表現(xiàn)等進(jìn)行相互比較；③大動(dòng)物更適合用于測(cè)量腦血流量和研究腦代謝}④大動(dòng)物有腦回。使之在結(jié)構(gòu)和功能上與人類(lèi)更相似。以大動(dòng)物為模型研究腦缺血的缺點(diǎn)：因監(jiān)測(cè)的方法通常
4、為有創(chuàng)性。導(dǎo)致大動(dòng)物缺血模型的死亡率較高；大動(dòng)物費(fèi)用高、飼養(yǎng)條件嚴(yán)格；不易判斷梗死是否完全，梗死灶變化較大；大動(dòng)物需要不同的麻醉方式，可能對(duì)梗死灶產(chǎn)生影響。2．2小動(dòng)物以小動(dòng)物為模型研究腦缺血的優(yōu)點(diǎn)：①小動(dòng)物(特別是嚙齒類(lèi)動(dòng)物)購(gòu)買(mǎi)、飼養(yǎng)的費(fèi)用較大動(dòng)物明顯降1基金課題】國(guó)家自然科學(xué)基金(No。30670731)【收稿日期】2009—12—22q通訊作者】姜衛(wèi)劍，Tel,86一10’67096611，E-mail：cjr．jiang—weijian@vip．163．corn。53·綜述·低；②小動(dòng)物(特別是小鼠)在遺傳上同質(zhì)，通過(guò)基因修飾可相對(duì)
5、容易地得到多種不同特性的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物；③大、小鼠均有神經(jīng)損傷程度的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；④小動(dòng)物腦體積小，可用某些特殊的固定技術(shù)對(duì)其進(jìn)行固定[‘]。以小動(dòng)物為模型研究腦缺血的缺點(diǎn)：小動(dòng)物缺乏腦回，在結(jié)構(gòu)和功能上與人類(lèi)有差異；難以進(jìn)行生理學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。3常用局灶性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ湍X缺血模型分為全腦缺血與局灶性缺血，全腦缺血指全部或大部分腦的腦血流量降低，局灶性缺血指某個(gè)特定腦區(qū)的腦血流量降低。常用局灶性腦缺血模型制作方法有線(xiàn)栓法、開(kāi)顱機(jī)械閉塞法、光化學(xué)誘導(dǎo)血栓形成法、血凝塊栓塞模型等。．大多數(shù)局灶性腦缺血模型都是阻斷小動(dòng)物I4-6]或大動(dòng)物[7。91某條主要腦
6、血管，如大腦中動(dòng)脈閉塞(middlecerebralarteryocclusion，MCAO)模型。大腦中動(dòng)脈阻斷，導(dǎo)致紋狀體和大腦皮質(zhì)腦血流量持續(xù)減少，但血流減少的程度和分布與阻斷持續(xù)的時(shí)間、阻斷部位及大腦中動(dòng)脈供血區(qū)側(cè)支血流的總量有關(guān)。目前廣泛應(yīng)用的MCAo模型有數(shù)種，多是永久或臨時(shí)阻斷大腦中動(dòng)脈的近端或遠(yuǎn)端。3．1線(xiàn)栓法線(xiàn)栓法自上世紀(jì)80年代后期即開(kāi)始被廣泛應(yīng)用于細(xì)胞損傷及神經(jīng)保護(hù)機(jī)制的研究[1“”】。該方法通過(guò)向大鼠頸內(nèi)動(dòng)脈插入一段型號(hào)為4-0的尼龍縫線(xiàn)至大腦中動(dòng)脈遠(yuǎn)端。阻斷大腦中動(dòng)脈；線(xiàn)栓的插入長(zhǎng)度一般為從頸動(dòng)脈分叉處起17～20m
7、m，以阻斷來(lái)自前交通動(dòng)脈的側(cè)支循環(huán)；將激光多普勒流速探頭置于預(yù)定梗死區(qū)域，可方便地觀(guān)察大腦中動(dòng)脈阻斷后腦血流量的下降。Belayev等[12]將線(xiàn)栓以聚左旋賴(lài)氨酸包被，使其更緊密地黏附血管內(nèi)皮細(xì)胞，得到大小更穩(wěn)定的梗死灶。通過(guò)這種技術(shù)，研究者觀(guān)察到大腦中動(dòng)脈阻斷后，皮質(zhì)、尾狀核及殼核的腦血流量減少80％，并維持于該水平n“。抽出線(xiàn)栓可實(shí)現(xiàn)腦血流再灌注，術(shù)后動(dòng)物可存活數(shù)天至數(shù)月，以便測(cè)量并記錄動(dòng)物神經(jīng)功能的變化[1“。線(xiàn)栓法在國(guó)內(nèi)較常用。3．2開(kāi)顱機(jī)械閉塞法Tamura等[“3采用顳下顱骨切開(kāi)術(shù)，并永久阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈近端血流的方法制作局灶性
8、腦缺血模型，該模型導(dǎo)致大鼠大腦皮質(zhì)、尾狀核及殼核梗死。該方法可視性強(qiáng)，但損傷大，破壞顱腔完整性，并影響動(dòng)物進(jìn)食功能。Bederson等n釘對(duì)該方法進(jìn)行改進(jìn)，并證實(shí)大
