部分固有免疫系統(tǒng)及應(yīng)答應(yīng)答-本科

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1、固有免疫細(xì)胞及其作用1、吞噬細(xì)胞(Phagocytes):主要包括中性粒細(xì)胞單個核吞噬細(xì)胞:單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞在機(jī)體早期抗感染免疫中其重要作用。固有免疫細(xì)胞的識別特點由固有免疫細(xì)胞表面的模式識別受體(不是特異性抗原識別受體)識別多種病原體上表達(dá)的病原相關(guān)分子模式(不是特異性抗原)模式識別受體(PRR):PRR較少多樣性。重要的有甘露糖受體、清道夫受體和Toll樣受體。病原相關(guān)分子模式(PAMP):異物(病原微生物和宿主凋亡細(xì)胞)表面存在的、共有的、高度保守的分子結(jié)構(gòu)。前者如脂多糖(LPS)、肽聚糖,后者如磷脂酰絲氨

2、酸等。2.naturalkillercells(NKCells):源于骨髓淋巴樣祖細(xì)胞,分布在肝、脾、淋巴結(jié)和外周血,屬于第三類淋巴細(xì)胞。表面標(biāo)志:TCR-、mIg-、CD16+、CD56+功能:①抗腫瘤作用②抗感染作用③免疫調(diào)節(jié)作用NK細(xì)胞表面受體:抑制性受體和活化性受體殺傷機(jī)制:釋放穿孔素和顆粒酶(靶細(xì)胞溶解);通過Fas/FasL途徑(靶細(xì)胞凋亡);TNF-α與TNFR-Ⅰ途徑(靶細(xì)胞凋亡);ADCC3、B-1細(xì)胞(CD5+):分布在腹腔、胸腔、腸壁固有層;抗原識別受體多樣性較少,主要針對胸腺非依賴抗原,產(chǎn)

3、生IgM;主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。4、NKT細(xì)胞表面標(biāo)志:CD56(小鼠NK1.1),TCR/CD3;定居肝臟、骨髓和胸腺;抗原識別譜較窄,主要針對CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原;效應(yīng):殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制與CTL類似;促進(jìn)TH1細(xì)胞分化,增強(qiáng)細(xì)胞免疫;促進(jìn)TH2細(xì)胞分化,增強(qiáng)體液免疫第二節(jié)固有免疫應(yīng)答的作用時相階段瞬時固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫誘導(dǎo)階段時間0---4h4----96h96h后事件屏障阻擋巨噬細(xì)胞吞噬補(bǔ)體旁路途徑激活血管通透性增強(qiáng)中性粒細(xì)胞侵潤巨噬細(xì)

4、胞被募集到炎癥部位并活化B-1細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞和γδT細(xì)胞活化促炎因子產(chǎn)生,并與其他小分子因子共同作用,增強(qiáng)炎癥反應(yīng),和固有免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞加工處理抗原,并以MHC-小分子肽的形式表達(dá)在細(xì)胞表面,與T細(xì)胞作用,誘導(dǎo)、啟動特異性免疫應(yīng)答二.固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系1、固有免疫應(yīng)答啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答:提供特異性T細(xì)胞活化的第一信號:巨噬細(xì)胞吞噬、處理異物,降解為小分子多肽,以多肽:MHC形式表達(dá)在細(xì)胞膜表面,被T細(xì)胞表面TCR識別,為T細(xì)胞活化提供第一信號。提供特異性T細(xì)胞活化的第二

5、信號:巨噬細(xì)胞經(jīng)PRR結(jié)合PAMP后,細(xì)胞表面表達(dá)B-7、ICAM等分子增加,這些分子與T細(xì)胞上的相應(yīng)配體(CD28、LFA-1)結(jié)合后,為T細(xì)胞活化提供第二信號天然免疫啟動特異性免疫應(yīng)答內(nèi)吞2、固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答的類型:通過不同PRR對不同PAMP的識別,刺激產(chǎn)生不同的細(xì)胞因子,而啟動不同類別的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。Mφ—胞內(nèi)菌IL-12、IFN-γ初始T細(xì)胞發(fā)育為Th1IL-2、IFN-γ(I型細(xì)胞因子)促CTL細(xì)胞增殖NKT—寄生蟲IL-4初始T細(xì)胞發(fā)育為Th2IL-4、IL-5、IL-6、IL-10

6、(II型細(xì)胞因子)促B細(xì)胞增殖分化Th1和Th2細(xì)胞的分化IL-12IFN-?MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-?NK細(xì)胞活化?產(chǎn)生IFN-γ?激活Mφ并分泌IL-12?IFN-γ和IL-12?抑制IL-4產(chǎn)生?Th0分化為Th1細(xì)胞寄生蟲(如蠕蟲)感染?模式識別機(jī)制?激活肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞分泌IL-4,Mφ分泌IL-10?誘導(dǎo)Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞3、固有免疫應(yīng)答協(xié)助特異性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng):1)Ag-Ab復(fù)合物通過Mφ、激活補(bǔ)體發(fā)揮調(diào)理、ADCC作用,以

7、清除病原微生物。2)CD4+T細(xì)胞分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的功能。

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