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《抗組胺藥在治療過敏性疾病中的應(yīng)用張紅譽》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、抗組胺藥在治療過敏性疾病中的應(yīng)用中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院教授中華醫(yī)學(xué)會變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會主任委員張宏譽蘇州兒童哮喘學(xué)習(xí)班專用SARS對變態(tài)反應(yīng)學(xué)的啟示重疊圖片回眸變態(tài)反應(yīng)學(xué)的歷史歷史背景19世紀(jì)末,多種傳染性疾病在歐洲大陸肆虐橫行當(dāng)時沒有有效的治療藥物血清療法廣泛使用經(jīng)血清療法治療后,許多人獲救,但有少數(shù)人出現(xiàn)了嚴(yán)重反應(yīng),這一現(xiàn)象引起廣泛關(guān)注變態(tài)反應(yīng)的提出奧地利醫(yī)師克萊門斯?馮?皮爾凱(ClemensvonPirquet)于1906年將這一現(xiàn)象稱為變態(tài)反應(yīng)(Allergy),希臘文中,Allos意為變化,ergon意為反應(yīng),All…ergy意
2、為“變化了的反應(yīng)”當(dāng)時免疫學(xué)還沒有問世對過敏認(rèn)識的第一次飛躍二十世紀(jì)初,大量實驗證明組胺與過敏有密切關(guān)系,這是人類對過敏發(fā)病機制認(rèn)識的第一次飛越至今,仍認(rèn)為組胺是過敏反應(yīng)中最重要的化學(xué)介質(zhì),但不是唯一的介質(zhì)第一代抗組胺藥第一代抗組胺藥的出現(xiàn)是過敏病治療的里程碑特點:療效好、安全、價格低廉至今仍占有重要地位舉例:氯苯那敏(撲爾敏)、苯海拉明第一代抗組胺藥的美中不足中樞抑制作用抗膽堿作用作用時間短,需多次給藥,不方便快速耐藥性(tachyphylaxis)第二代抗組胺藥應(yīng)運而生經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展生活節(jié)奏的加快生活方式的改變有車族的人數(shù)呈幾何級數(shù)增長開發(fā)
3、第二代抗組胺藥勢在必行上世紀(jì)70年代多種第二代抗組胺藥問世,80年代相繼進(jìn)入我國抗組胺藥選擇的依據(jù)以藥效動力學(xué)為依據(jù)用藥代動力學(xué)的為依據(jù)抗組胺藥副作用抗組胺藥的相互作用兒童用藥抗組胺藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類選擇抗組胺藥的十六條以藥效動力學(xué)指導(dǎo)合理用藥藥效動力學(xué)藥效動力學(xué)(Pharmacodynamics)是研究藥物對機體的作用、作用機制和作用規(guī)律的一門科學(xué)組胺組胺是介導(dǎo)過敏反應(yīng)的重要介質(zhì)之一,主要存在于肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的顆粒中除了過敏外,還有多種原因可引起肥大細(xì)胞脫顆??菇M胺藥的作用機制抗組胺藥只能與組胺競爭H1受體,對H2受體則無作用,故嚴(yán)格地說
4、應(yīng)稱為H1受體拮抗劑抗組胺藥的其它抗過敏機制拮抗白三烯的作用(如咪唑斯?。┮种普掣揭蜃踊蚣?xì)胞因子的表達(dá)(如氯雷他定)抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化和聚集(如西替利嗪)以藥代動力學(xué)指導(dǎo)合理用藥藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)(Pharmacokinitics)就是以時間為函數(shù)來研究藥物的吸收、分布、代謝、排泄規(guī)律的一門科學(xué)藥代動力學(xué)指導(dǎo)合理用藥舉例藥物的清除半衰期(t1/2β)對指導(dǎo)臨床用藥有重大意義,如確定給藥頻率阿伐斯丁1.5小時,故tid用藥特非那丁8小時,故bid用藥地氯他定17.3小時,故qd用藥咪唑斯汀8-16小時,故qd用藥皮膚試驗前需停藥4個半衰期
5、以藥代動力學(xué)指導(dǎo)合理用藥舉例了解代謝途徑:代謝成什么化合物?該代謝物有無抗組胺活性?氯雷他定--地氯雷他定特非那丁--非索那定依巴司汀--卡巴司汀藥物排泄:肝--膽--糞便腎--尿深入了解各種抗組胺藥副作用并研究其對策抗組胺藥常見的副作用l、中樞抑制作用2、抗膽堿作用3、心臟副作用4、體重增加中樞抑制不僅是困倦中樞抑制的表現(xiàn)不僅是困倦,而是影響機體的認(rèn)知功能認(rèn)知功能就是獲得知識和利用知識的過程包括感覺、知覺、記憶、想像、思維、推理、語言等中樞抑制的對策對于駕駛員、高空作業(yè)、危險工種、精細(xì)工種、腦力勞動者應(yīng)避免使用傳統(tǒng)抗組胺藥對于新型抗組胺藥
6、也同樣注意中樞抑制的問題(個體差異)抗膽堿的副作用的對策不能將抗膽堿作用簡單理解為口干、鼻干,對于以下患者更應(yīng)予以注意:患有閉角性青光眼患有前列腺增生的老年人對上述患者應(yīng)不用或盡量選用抗膽堿作用輕微的新型抗組胺藥物心臟方面的副作用某些抗組胺藥可引起嚴(yán)重的心面的副作用,即尖端扭轉(zhuǎn)性室速,見于下列情況:超量使用肝功不良藥物相互作用原有心臟病心臟副作用的對策對有器質(zhì)性心臟?。ㄌ貏e是心律紊亂)的患者不使用某些抗組胺藥如:阿司米唑、特非那定對嚴(yán)重肝功能不全的患者不使用某些抗組胺藥不得超量用藥,有些抗組胺藥的劑量要調(diào)整,如特非那定的成人劑量能否改為30m
7、gbid注意藥物相互作用體重增加的副作用的對策體重增加是抗組胺藥的另一種副作用,其中尤以息斯敏,賽庚定,酮替芬較為明顯對策:縮短療程了解藥物的相互作用藥物相互作用藥物相互作用(DrugInteractions)是指一種藥物的作用由于其它藥物或化學(xué)物質(zhì)的存在而受到干擾,使藥物的療效降低或不良反應(yīng)增加藥物相互作用舉例特非那丁與紅霉素、酮康唑有藥物相互作用,不能同時使用紅霉素酮康唑特非那丁×藥物相互作用舉例除了阿司米唑特非那定外,其它許多抗組胺藥如:咪唑斯汀、依巴斯汀等,與紅霉素、酮康唑等合用時也可使血藥濃度升高,雖然沒有導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告,也
8、建議不要合并使用藥物相互作用的原因CYP3A4是一種最常見的藥物代謝酶某些抗組胺藥的代謝主要是通過CYP3A4酶進(jìn)行的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、唑類抗生素是該藥物代謝酶的抑