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1、腫瘤化療輔助用藥的規(guī)范化應(yīng)用抗癌化療藥物的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)骨髓抑制心、肺毒性肝、腎功能損害神經(jīng)毒性泌尿生殖系統(tǒng)毒性皮膚粘膜損害局部刺激、靜脈炎過敏及其它的不良反應(yīng)化療不良反應(yīng)的結(jié)果長期或暫時影響病人的生活質(zhì)量限制化療的劑量和療程影響療效嚴(yán)重者可危及生命化療輔助用藥的研制開發(fā)預(yù)防和治療化療的不良反應(yīng)對化療藥的抗腫瘤作用不產(chǎn)生任何影響安全,不增加病人的損害使用方便價格低廉目前大多數(shù)化療輔助用藥的作用范圍都相對較小,僅作用于不良反應(yīng)的某一特定方面5-HT3受體拮抗劑癌癥患者對治療不良反應(yīng)嚴(yán)重性順序(評
2、分)不良反應(yīng)順序(評分)不良反應(yīng)順序(評分)嘔吐1(168)持續(xù)疲勞8(47)惡心2(156)失眠9(40)脫發(fā)3(108)影響家庭/伴侶10(39)顧慮將化療4(96)影響工作/家務(wù)11(34)在門診化療5(54)焦慮/緊張12(29)需接受注射6(53)擾郁13(26)呼吸短促7(49)體重下降13(26)引自Coates,etal:EurCancer1983,19:203-208抗癌細(xì)胞毒藥物致吐的強(qiáng)度輕度VCRBUSCLBCTX(P.O)TSPA(<10%)輕-中度MTX<100mg5-F
3、U=1000mgADM=20mg(10-30%)Ara-c<20mgBLMVP-16MEL中度CTX<1000mgMTX100~250mgADM20~75mg(30-60%)5-FU>1000mgAra-C20~2250mgVLBVM-26L-ASPCCYMMC中-高度DDP<75mg/m2DTIC=500mgCTX=1000mg(60-90%)Ara-C250~1000mgBCNU<200mgCCNU<60mgADM>/=75mgtMTX>250mgPCZ高度DDP>/=75mg/m
4、2DTIC>500mgCTX>1000mg(>90%)Ara-C>1000mgBCNU>/=200mgHN2CCNU>/=60mg常用抗癌藥致吐的持續(xù)時間藥物持續(xù)時間DDP1~72hDTIC1~12hHN20.5~36hADM2~48hDNR2~48hCTX8~24hPCZ8~24hMMC1~72hACD12~24h亞硝脲類2~24h化療致惡心嘔吐的主要因素抗癌藥的致吐性及劑量性別,女性多見嗜酒,酗酒者輕以往化療史,首程化療者易控制精神因素,焦慮擾郁者多見遲發(fā)性嘔吐化療后24小時以后發(fā)生,往往持續(xù)
5、2~4天,高峰期大約在48~72小時,可能有20~93%出現(xiàn)。最常出現(xiàn)遲發(fā)性嘔吐的藥物:DDP最明顯,含有IFO、CTX的方案亦常見到。預(yù)期性嘔吐以往經(jīng)歷過多個療程的化療,尤其有過嚴(yán)重嘔吐及。多由條件反射引起。條件刺激:光線、味道、聲音、護(hù)士的衣著顏色??赡苡虚L期存在的現(xiàn)象(2年后仍可有50%病人持續(xù))。發(fā)生率70~80%。止吐藥物的主要類型苯甲酰胺替代物:甲氧氯普胺(胃復(fù)安、Metoclopramide)丁酰苯類:氟哌啶(Droperidol)丁酰苯替代物:嗎丁啉(Domperidol)吩噻嗪類
6、:氯丙嗪(Chlorpromazine)皮質(zhì)固醇類:地塞米松(Dexamethasone)、甲基強(qiáng)的松(Methylpredinsolene)苯駢二氮卓類:氯羥去甲安定(Lorazepam)化療腸細(xì)胞受損傷5-HT釋放肝門靜脈(5-HT3受體)迷走神經(jīng)(5-HT3受體)CTZ嘔吐中樞嘔吐外周中樞XX5-HT3受體拮抗劑的作用位點(diǎn)5-HT3受體拮抗劑藥名商品名OndansetronZofranGranisetronKytrilTropisetronNovobanBatanoprideZacoprid
7、eAzasetronSerotoneRamosetronNaseaOndansetron與Metoclopramide對急性嘔吐有效率(CR+Major)Ondansetron(%)Metoclopramide(%)P值DDP7341<0.001非DDP7454<0.001放療10070<0.001Ondansetron與Metoclopramide對遲發(fā)性嘔吐的有效率(%)OndansetronMetoclopramideP值DDP5359<0.485非DDP8366<0.001放療9279<0
8、.081Kytril與Zofran比較KytrilZofran療效作用時間長作用時間短適用于預(yù)防和治療適用于預(yù)防劑量線性劑量非線性劑量反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系一次劑量復(fù)雜/多次給藥適于所有患者選擇性高選擇性5-HT拮抗劑5-TH拮抗劑Kytril(凱特瑞)對中度致吐化療止吐療效完全緩解無效Kytril(3mg)80%*6.2%*Zofran(8mg)69%*14.6%*Navoban(5mg)75%13.8%*N=130化療方案:中度致吐方案引自Jantumenetal.EurJCanc