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1、結核分枝桿菌的研究進展摘要：結核分枝桿菌是一種引起人類結核病的病原菌，其致病機理也是與眾不同的。本文對結核分支桿菌的生物學特性、致病機理做了簡單的介紹，并對結核桿菌與巨噬細胞的相互作用、結核桿菌耐藥機制、抗結核藥物等的最新研究進展做了小結。關鍵詞：結核分枝桿菌致病機制耐藥抗結核藥物AdvancesinthestudyofMycobacteriumtuberculosisAbstractMycobacteriumtuberculosisisapathogenthatcanleadtoHumantu
2、berculosisanditsitspathogenicmechanismisalsodifferentfrommanyother.Inthispaper,weintroducethethebiologicalcharacteristicsandthepathogenicmechanismofMycobacteriumtuberculosis.ThenwealsomakeasummaryoftheresearchprogressnoftheinteractionofMycobacteriumt
3、uberculosisandmacrophages,mechanismsofdrugresistanceinMycobacteriumtuberculosisandsomenewAntituberculousdrugs.KeywordsMycobacteriumtuberculosis;pathogenesis;Drugresistance;Antituberculousdrugs一、結核分枝桿菌的生物學特性1、結核分枝桿菌的細胞結構結核分枝桿菌是一種抗酸陽性棒狀桿菌，主要包括人型、牛型、非洲型
4、和鼠型，其中對人致病的主要是人型結核菌。結核菌細長略彎曲，大小約1～4×0.4μm，無鞭毛、無芽孢、不能產生內外毒素，專性需氧，培養(yǎng)要求高，生長緩慢。菌體成分主要有脂質、多糖、蛋白質等。大量研究表明結核桿菌屬于兼性寄生菌，原因是首先在感染的巨噬細胞內復制，故稱為胞內菌；然后，隨著病變發(fā)展又會出現在壞死組織中即巨噬細胞外進行復制。結核桿菌的致病性與其在組織細胞內大量繁殖引起的炎癥反應，菌體和細胞壁成分以及代謝物質的毒性和機體產生抗結核免疫反應等有關。結核桿菌的細胞壁厚，脂質含量高，胞質膜外為堅硬的
5、肽聚糖(PG)層，在PG層與質膜之間含有多種具有免疫原性的蛋白質，而大量的分枝菌酸是包圍在PG層的外面。2、結核分枝桿菌基因組特點結核桿菌標準菌株H37Rv基因組全長約4,411,529bp，具有特征性的是高鳥嘌呤G和胞嘧啶C即G＋C含量高達65.5％，其中編碼蛋白的蛋白有3924個，占編碼基因的91％，以GTG為起始密碼子的基因占35％。而有明確功能的基因有2441個，不含有插入序列的假基因6個，另外目前還有606個基因還不知其明確功能。有研究通過基因芯片技術來分析比較結核桿菌基因組的組成特點
6、，指出結核桿菌特有的129個開放讀碼框(ORF)，主要集中在16個缺失區(qū)域RD區(qū)內。其中共有61個ORF是在卡介苗BCG等所有的牛型分枝桿菌中缺失的。另外29個ORF在部分BCG菌株中是缺失的，可能與結核桿菌的減毒無直接關系，而余下的39個ORF(主要集中在3個RD區(qū)內)在所有的BCG菌株中都是缺失的，那么這些ORF可能與結核菌的毒力減低是直接相關的。結核桿菌能在宿主吞噬細胞內生存的能力，也為特異性T淋巴細胞提供了獨特的糖脂抗原；而且從其基因組序列可以看出結核桿菌具有潛在的由一種代謝途徑轉變?yōu)槠?/p>
7、他代謝途徑的能力，包括有氧呼吸(如氧化磷酸化)和厭氧呼吸(如硝酸還原反應)。二、結核分支桿菌的致病機理結核病的病原菌結核分枝桿菌是典型的胞內致病菌，通過進化獲得一系列毒力成分，又通過多種機制抑制宿主免疫應答，逃逸免疫監(jiān)視，導致結核病的發(fā)生。近年來的研究發(fā)現結核病可能的發(fā)病機制主要有以下幾種：1)MTB與Toll樣受體結合，引起抗炎癥效應；2)MTB胞壁成分與樹突狀細胞表面受體結合，抑制樹突狀細胞成熟，使其無法激活初始T細胞；3)MTB通過抑制吞噬溶酶體成熟，來避免被融解和殺滅；4)MTB通過限制
8、抗原提呈來阻止過度炎癥反應；5)MTB抑制Y一干擾素信號轉導，下調活化巨噬細胞殺滅MTB的活性；6)抑制巨噬細胞凋亡，避免重新受到免疫攻擊；7)MTB分泌復蘇促進因子，對MTB的潛伏感染和再活化有重要作用等。但結核病確切的發(fā)病機制尚不清楚，這給結核病的有效防治造成了極大困難。結核分枝桿聲致病機理研究的一個重要目標是弄清宿主免疫反應與細菌致病機理之間的相互作用關系。從臨床癥狀可以得出結論，結核分枝桿菌成功感染需多個階段：(1)在巨噬細胞中成功繁殖；(2)結核分枝桿菌能夠修飾宿主的免疫反應，使宿主能
