y碩研-臨免(龔3)-02-抗體

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1、第二章免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(MedicalImmunology)2011級(jí)碩士研究生課程(龔非力3版)第二章免疫球蛋白抗體和免疫球蛋白的概念免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)抗體的異質(zhì)性免疫球蛋白的生物學(xué)特性免疫球蛋白基因超家族人工制備抗體2關(guān)于抗體和免疫球蛋白基本概念抗體=能與抗原發(fā)生特異性結(jié)合的具有免疫作用的球蛋白(主要在g-球蛋白)1964年WHO的命名規(guī)定:凡具有抗體活性的以及化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白(Ig)抗體=生物學(xué)功能上的概念,Ab均是Ig,Ig=化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念,包括:抗體(即正常的Ig)和某些異常Ig(不能結(jié)合抗原)

2、3第二章免疫球蛋白抗體和免疫球蛋白的概念免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)抗體的異質(zhì)性免疫球蛋白的生物學(xué)特性免疫球蛋白基因超家族人工制備抗體4第一節(jié)Ig的分子結(jié)構(gòu)一、基本結(jié)構(gòu)(單體結(jié)構(gòu))(一)肽鏈組成:Ig單體由四條肽鏈組成:兩條相同的重鏈(H鏈)兩條相同的輕鏈(L鏈)N端C端兩條重鏈之間,重鏈與輕鏈之間由二硫鍵連接。5(一)肽鏈組成:重鏈(450~550aa)根據(jù)氨基酸組成及序列差異分為以下五類,分別稱:重鏈類型:gadme(鏈)一、Ig基本結(jié)構(gòu)輕鏈(214aa):分為兩型:k型,l型組成的Ig:IgG,IgA,IgD,IgM,IgE6一、Ig基本結(jié)構(gòu)1.肽鏈的氨基酸組成在不同特異性的I

3、g分子有變化:氨基酸易變化部位稱:可變區(qū)(variableregion)(V區(qū))N端C端2.V區(qū)位于H鏈N端(1/4~1/5)和L鏈N端(1/2),分別為VH和VL。(二)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)VLVLVH7一、Ig分子結(jié)構(gòu)(單體結(jié)構(gòu))3.氨基酸不易變化部位稱:恒定區(qū)(constantregion)(C區(qū))N端C端C區(qū)位于H鏈和L鏈的C端分別稱為CH和CL(二)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):VLVLVHCLCLCHCH8第一節(jié)Ig的分子結(jié)構(gòu)(三)其他結(jié)構(gòu)2分泌片(secretorypiece,SP)作用:參與合成分泌型IgA(SIgA)。1、連接鏈(joiningchain,J鏈)作用:參與Ig多聚體合成,如

4、形成IgA二聚體和IgM五聚體。9J鏈和分泌片(SP)JChainSecretoryPiece10(四)、免疫球蛋白的功能區(qū)第一節(jié)Ig的分子結(jié)構(gòu)Ig的H鏈和L鏈,每110個(gè)aa由鏈內(nèi)二硫鍵形成具有特定功能的球形單位,為一個(gè)功能區(qū)(domain)。二硫鍵CH1VLCLVH鉸鏈區(qū)糖基CH2CH3111213二、免疫球蛋白的水解片段第一節(jié)Ig的分子結(jié)構(gòu)木瓜蛋白酶FcFabFab(抗原結(jié)合片段):與抗原結(jié)合Fc(可結(jié)晶片段):與細(xì)胞結(jié)合,保留其他重鏈功能活性14第一節(jié)Ig的分子結(jié)構(gòu)和功能F(ab’)2:雙價(jià)抗原結(jié)合活性pFc’:無(wú)生物活性胃蛋白酶FcPeptidesF(ab’)2二、

5、免疫球蛋白的水解片段15三、可變區(qū)的抗原結(jié)合部位V區(qū)又分為兩大部分:1)、超變區(qū)(hypervariableregion,HVR),是指V區(qū)內(nèi)某些特定位置氨基酸序列更加多變,也是直接結(jié)合抗原的位點(diǎn)。故也稱互補(bǔ)決定簇區(qū)(complementarity-determiningregion,CDR)VH區(qū)/VL區(qū)均含3個(gè):CDR1,CDR2、CDR32)、骨架區(qū):V區(qū)氨基酸序列變化較少的部分,有穩(wěn)定CDR空間構(gòu)型的作用。161718第二章免疫球蛋白抗體和免疫球蛋白的概念免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)抗體的異質(zhì)性免疫球蛋白的生物學(xué)特性免疫球蛋白基因超家族人工制備抗體19第二節(jié)、免疫球蛋白基因和

6、抗體多樣性Ig是糖蛋白,也具有抗原性,并可以分類和分型:1.同種型(isotyope):(=種屬特異性)同一種系所有個(gè)體的Ig都含有的抗原決定簇,與其它物種的有差別。20HumanIgantiserum(Anti-HumanIgantibody)IgM(kappa)IgG1(kappa)IgM(kappa)IgG1(kappa)HumanIgRabbit212.同種異型(allotype)個(gè)體特異性 (=個(gè)體的遺傳標(biāo)志)3.獨(dú)特型(idiotype)——(B細(xì)胞)克隆特異性,22Allotype同種異型IgG1Person1anti-BIgG1Person3IgG1Perso

7、n2IgG1Person1IgG1Person1anti-CIgG1Person1anti-AIdiotype獨(dú)特型23第二章免疫球蛋白抗體和免疫球蛋白的概念免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)抗體的異質(zhì)性免疫球蛋白的生物學(xué)特性免疫球蛋白基因超家族人工制備抗體24五、Ig的生物學(xué)功能一、結(jié)合特異性抗原;二、激活補(bǔ)體;三、與細(xì)胞的Fc段R結(jié)合:1.調(diào)理吞噬作用;2.啟動(dòng)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC);3.引起超敏反應(yīng)(IgE);四、選擇性傳遞;25四免疫球蛋白C區(qū)的效應(yīng)功能:結(jié)合和活化補(bǔ)體:IgG-CH2,I

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