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1、RocheTBIL和DBIL項目介紹TBIL和DBIL檢測方法學(xué)比較DennyDong;Dec07,2012主要內(nèi)容膽紅素的代謝膽紅素的分類和臨床應(yīng)用膽紅素的檢測方法羅氏膽紅素試劑盒特點膽紅素檢測的標(biāo)準(zhǔn)化膽紅素是膽汁中的主要色素,呈橙黃色。膽紅素具有:脂溶性,難溶于水。毒性作用抗氧化(抑制亞油酸和磷脂的氧化)膽色素代謝以膽紅素代謝為中心。肝臟在膽色素代謝中起著重要作用反映肝臟的分泌與排泄功能。膽紅素測定的作用膽紅素的來源來源其它鐵卟啉化合物:肌紅蛋白、過氧化物酶、過氧化氫酶、細(xì)胞色素等血紅蛋白(主要來源,約占80%)由衰老的RBC破壞、釋放出的
2、Hb分解膽紅素的生成部位:肝、脾及骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中衰老紅細(xì)胞血紅蛋白珠蛋白血紅素還原膽紅素單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)識別、吞噬(肝、脾、骨髓)NADPH+H+FeCO膽綠素NADPH+H+(250~300mg/天)膽紅素在血液中的運輸膽紅素:脂溶性,難溶于水增高膽紅素的水溶性,有利于運輸限制膽紅素通透細(xì)胞膜對組織造成毒性作用血液:白蛋白膽紅素白蛋白—膽紅素復(fù)合物(可逆結(jié)合)競爭結(jié)合劑:如磺胺藥,水楊酸,膽汁酸等膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變嬰兒出生7周后,體內(nèi)Y蛋白才會達(dá)成人水平1.攝取白蛋白—膽紅素復(fù)合物血液肝臟白蛋白(不可逆結(jié)合)膽紅素特異受體細(xì)胞膜胞漿膽
3、紅素載體蛋白膽紅素—Y蛋白膽紅素—Z蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2.轉(zhuǎn)化膽紅素+UDPGA葡萄糖醛酸膽紅素(結(jié)合膽紅素)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(1)水溶性增強,易從膽汁排出,也易透過腎小球從尿排出。(2)不易通過細(xì)胞膜和血腦屏障膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變膽紅素在腸道中的變化結(jié)合膽紅素膽紅素膽素原(無色)(中膽素原、糞膽素原、尿膽素原)糞膽素尿膽素葡萄糖醛酸基膽素腸道細(xì)菌非結(jié)合膽紅素膽紅素在體內(nèi)的代謝膽汁膽色素代謝總結(jié)主要內(nèi)容膽紅素的代謝膽紅素的分類和臨床應(yīng)用膽紅素的檢測方法羅氏膽紅素試劑盒特點膽紅素檢測的標(biāo)準(zhǔn)化膽紅素的分類(1)未結(jié)合膽紅素(Bu):未與葡萄糖醛酸基結(jié)合,
4、具親脂性,須加入加速劑破壞分子內(nèi)部的氫鍵后才能與重氮試劑反應(yīng),又稱間接膽紅素。占總膽紅素的4/5。(2)結(jié)合膽紅素(Bc):與葡萄糖醛酸基結(jié)合,具親水性,與重氮試劑直接反應(yīng),又稱直接膽紅素(DBIL)。占總膽紅素的1/5。非結(jié)合膽紅素的結(jié)構(gòu)(α,Bu)血紅蛋白的降解產(chǎn)物在血液中和白蛋白以非共價鍵的方式結(jié)合在肝臟被清除折疊的結(jié)構(gòu),幾乎不溶于水。不能直接參與重氮反應(yīng)是新生兒生理性黃疸的最好指標(biāo)結(jié)合膽紅素(β和γ;Bc)在肝細(xì)胞內(nèi)由非結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化而來在肝臟的酶作用,生成了單葡萄糖醛酸酯膽紅素和雙葡萄糖醛酸酯膽紅素造成膽紅素分子內(nèi)各基團間原有距離增大
5、,難以再形成氫鍵,由此,使膽紅素的親水基團暴露在外,表現(xiàn)出水溶性,便于從膽管排入腸道。是膽道梗阻解除后最敏感的指標(biāo)可直接參與重氮反應(yīng),表現(xiàn)為直接反應(yīng)的膽紅素。血清膽紅素與黃疸正常血清未結(jié)合膽紅素:占4/5(有毒)總膽紅素≤17.1umol/L結(jié)合膽紅素:占1/5(無毒)>34.2umol/L鞏膜、皮膚、黃疸粘膜黃染(顯性)17.1-34.2umol/L無黃染隱性黃疸黃疸的種類(按血清膽紅素的來源):溶血性黃疸又稱肝前性黃疸。膽紅素的來源>肝臟的轉(zhuǎn)化能力游離膽紅素過多肝細(xì)胞性黃疸又稱肝原性黃疸。肝臟轉(zhuǎn)化能力降低游離和結(jié)合膽紅素均升高阻塞性黃疸又稱
6、肝后性黃疸。結(jié)合膽紅素排泄障礙結(jié)合膽紅素過多黃疸是指高膽紅素血癥引起皮膚、鞏膜和粘膜等組織黃染的現(xiàn)象。黃疸的鑒別診斷膽紅素檢測的臨床意義(1)黃疸及鑒別DBi/TB比值<20%溶血性黃疸比值40%~60%肝細(xì)胞性黃疸比值>60%阻塞性黃疸(2)肝細(xì)胞損害程度和預(yù)后的判斷。(3)新生兒黃疸病情掌握。(4)再障等疾病,TB減少。膽紅素的異常代謝黃疸1、膽紅素(橙黃色)+彈性蛋白組織黃染鞏膜、皮膚、黏膜2、根據(jù)血漿膽紅素濃度,黃疸程度:—隱性黃疸(1.0~2.0mg/dl)—顯性黃疸(>2.0mg/dl)來源增多、去路受阻血漿膽紅素濃度升高高膽紅素血
7、癥黃疸的發(fā)生機制非結(jié)合膽紅素增高溶血性黃疸新生兒黃疸結(jié)合膽紅素增高結(jié)合后轉(zhuǎn)運障礙:Dubin-Johnson綜合癥膽道梗阻:膽結(jié)石結(jié)合障礙-生理性黃疸-Crigler-Najjar綜合癥攝取減少:Gilbert綜合癥血漿肝細(xì)胞BilecanaliculiABuBuABuAdiGBcGBcdiGBc葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶ABuBuABuABu⑴溶血性黃疸(肝前性黃疸)溶血→血漿游離膽紅素↑肝臟中結(jié)合膽紅素↑→腸道中膽素原重吸收↑→尿膽素原↑→尿膽素↑但是,血漿結(jié)合膽紅素不變,尿膽紅素陰性溶血→血漿游離膽紅素↑肝臟中結(jié)合膽紅素↑→腸道中膽素原重吸收↑→尿
8、膽素原↑→尿膽素↑但是,血漿結(jié)合膽紅素不變,尿膽紅素陰性。結(jié)合膽紅素⑵肝細(xì)胞性黃疸(肝原性黃疸)肝臟對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化障礙→血漿游離膽紅素↑肝內(nèi)毛細(xì)