《光動(dòng)力學(xué)療法》PPT課件

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1、光動(dòng)力學(xué)療法在皮膚科的應(yīng)用什么是光動(dòng)力學(xué)療法？過(guò)程:特定波長(zhǎng)的激光照射使組織吸收的光敏劑受到激發(fā)，而激發(fā)態(tài)的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強(qiáng)的單態(tài)氧。單態(tài)氧和相鄰的生物大分子發(fā)生氧化反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞受損乃至死亡。光動(dòng)力療法的作用基礎(chǔ)是光動(dòng)力效應(yīng)。O2（1）光敏劑（2）激光直接殺傷細(xì)胞血管損傷炎癥免疫反應(yīng)（3）光化學(xué)和光生物學(xué)反應(yīng)（4）治療效應(yīng)光動(dòng)力療法的發(fā)展歷程1900年，Raab就發(fā)現(xiàn)了光動(dòng)力反應(yīng)。1910年，Hausmann報(bào)道了血卟啉（Hp）引起的光動(dòng)力學(xué)損傷作用

2、。1960年，Lipson制備出血卟啉衍生物（HpD），并于1966年探索性地應(yīng)用于腫瘤治療。1976年,Kelly用HpD-PDT治療了一例復(fù)發(fā)的膀胱癌,觀察到治療后病變組織壞死脫落,而周圍的正常膀胱粘膜未受損傷。1982年，國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）首次將PDT專題列入第十三屆代表大會(huì)議程。世界各國(guó)的許多研究組，對(duì)這項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行了一系列的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究，并著手相關(guān)藥物和設(shè)備的開發(fā)研制。1984年，RoswellPark癌癥研究所從HpD中分離出高效組分,命名為photofrinII(即后來(lái)商品化

3、的PHOTOFRINII)。自此，世界上大多使用photofrinII作為基本的光敏劑。1986年，國(guó)際光動(dòng)力學(xué)會(huì)（IPA）成立。迄今IPA已舉行了8屆國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議。目前，在歐美日等許多發(fā)達(dá)國(guó)家，光動(dòng)力治療作為一種腫瘤治療的新技術(shù)，已經(jīng)獲得政府主管機(jī)構(gòu)的審查批準(zhǔn)，在越來(lái)越多的醫(yī)院成為一種新的常規(guī)治療手段，基礎(chǔ)研究不斷深入，臨床應(yīng)用日益廣泛。產(chǎn)業(yè)界也在加快新型光敏藥物和配套設(shè)備的研究制步伐，以滿足醫(yī)療市場(chǎng)不斷增長(zhǎng)的需要。我國(guó)對(duì)光動(dòng)力治療的研究起步并不晚，完成的臨床病例數(shù)更堪稱世界第一，在上個(gè)世紀(jì)八十年

4、代曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)一個(gè)研究熱潮。近年來(lái)由于種種原因，研究規(guī)模和人員隊(duì)伍都明顯萎縮，基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用都轉(zhuǎn)入低潮。光動(dòng)力效應(yīng)的基本條件主要影響因素是光敏劑和照射光。光敏劑:光動(dòng)力活性、光吸收特性和靶向特性,決定了其臨床可用性和適用范圍。照射光:波長(zhǎng)正確性、輸出穩(wěn)定性和投照可靠性也是決定治療效果重要的可控因素。光動(dòng)力效應(yīng)三要素光敏劑照射光氧定義：在光化學(xué)反應(yīng)中，只吸收光子并將能量傳遞給那些不能吸收光子的分子，促其發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，而自己則不參與化學(xué)反應(yīng)，這類分子就稱為光敏劑。有氧分子參與的伴隨生物效應(yīng)的光敏反應(yīng)稱

5、為光動(dòng)力反應(yīng)，把可引發(fā)光動(dòng)力反應(yīng)破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的藥物稱為光動(dòng)力藥物，即光敏劑。光敏劑第一代光敏劑HpD是由8種組分組成的混合制劑，其有效成分主要是雙血卟啉醚或酯(DHE)，約占藥物總量的20-30%左右。光敏素Ⅱ（PhotofrinⅡ）是HpD二期精制、提純以后的產(chǎn)物，DHE等有效成分的含量在80%以上。第一代光敏劑光源和傳導(dǎo)系統(tǒng)早期的光源:利用燈泡來(lái)做體表照射，特別是皮膚，通過(guò)過(guò)濾取得所需波長(zhǎng)的光，去掉其它能引起發(fā)熱的光。這種光源的不足之處是在光的傳遞、光的控制、精確性方面都受到限制。激光以其單色性

6、好、方向性好、功率大、亮度高、相干性好的優(yōu)點(diǎn)，可以更有效地激發(fā)光動(dòng)力反應(yīng)。激光波長(zhǎng)在450-1000nm之間，治療表淺病變一般選用綠光和黃光，治療深部病變或瘤體較大的腫瘤多選擇紅光和近紅外光；激光波長(zhǎng)應(yīng)與所選用的光敏劑吸收峰有最大限度的重疊；由于PDT需要大光斑照射或多光路輸出，照射持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，激光器應(yīng)具有較大的輸出功率和穩(wěn)定的工作性能。光動(dòng)力治療對(duì)激發(fā)光源的要求在PDT治療的過(guò)程中，吸收光譜有時(shí)和最佳作用光譜不一致，即最大吸收波長(zhǎng)，不一定就是最佳治療波長(zhǎng)。波長(zhǎng)越長(zhǎng)對(duì)組織的穿透越深。波長(zhǎng)是700nm

7、深度就接近0.8cm，800nm的光可達(dá)1cm。光動(dòng)力效應(yīng)的深淺主要取決于光的穿透深度。后者在腫瘤的治療中有很有意義，表面的腫瘤（皮膚或口腔內(nèi)）可用簡(jiǎn)單的透鏡；支氣管、消化道或膀胱內(nèi)的腫瘤:可將石英光導(dǎo)纖維通過(guò)內(nèi)鏡技術(shù)送達(dá)腫瘤部位；擴(kuò)散裝置：通過(guò)在光纖的頂端安置球狀或圓柱狀的擴(kuò)散裝置，還可以在內(nèi)填充散射價(jià)質(zhì)使光線向四周均勻的擴(kuò)散。光的傳遞光動(dòng)力治療中的激光照射與通常的激光手術(shù)的區(qū)別通常的激光手術(shù)：利用高能激光束所產(chǎn)生的局部高溫，來(lái)切開、汽化或凝固病變組織，是一種單純的物理作用過(guò)程；光動(dòng)力治療中的激光

8、照射：只起激活光敏劑的作用，能量無(wú)需太集中，不會(huì)造成照射區(qū)的明顯升溫，更不會(huì)造成組織的熱損傷，是一種光化學(xué)反應(yīng)誘導(dǎo)的生物化學(xué)作用過(guò)程。光動(dòng)力效應(yīng)治療疾病的機(jī)制光動(dòng)力治療中，除了光能轉(zhuǎn)化過(guò)程中產(chǎn)生的單態(tài)氧和自由基能直接殺傷病變細(xì)胞外，還因這一過(guò)程引發(fā)的毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷和血管栓塞造成的局部微循環(huán)障礙，進(jìn)一步導(dǎo)致病變組織的缺血性壞死。光動(dòng)力效應(yīng)治療疾病的前提特定病變組織能較多地?cái)z取和存留光敏劑靶部位又較易受到光輻射。光敏毒性物質(zhì)有效地與細(xì)胞的許多位置相結(jié)合，這些位置包括生物