《激素與代謝調(diào)控》PPT課件

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1、激素與代謝調(diào)控藥學(xué)院生化教研室丁廷波1.新陳代謝：包括消化、吸收、中間代謝、排泄四個階段。2.中間代謝：（吸收的物質(zhì)和體內(nèi)原有的）物質(zhì)在體內(nèi)化學(xué)變化的過程。3.物質(zhì)代謝：物質(zhì)在體內(nèi)的化學(xué)轉(zhuǎn)變過程。4.能量代謝：伴隨物質(zhì)代謝的能量轉(zhuǎn)移過程。5.同化作用：外界營養(yǎng)物轉(zhuǎn)變?yōu)樽陨砦镔|(zhì)的過程。6.異化作用：自身物質(zhì)轉(zhuǎn)化為廢物排出體外。7.合成代謝：簡單小分子合成為復(fù)雜大分子。8.分解代謝：復(fù)雜大分子分解為CO2,H2O和NH3等。同化作用以合成代謝為主，但也包含分解代謝；異化作用以分解代謝為主，但也包含合成代謝。一、與物質(zhì)代謝相關(guān)的概念二、物質(zhì)代謝的特點1.整體性2.代謝調(diào)節(jié)3.各組織、器官物質(zhì)代謝各

2、具特色4.各種代謝物均具有各自共同的代謝池5.ATP是機體能量利用的共同形式6.NADPH是合成代謝所需的還原當量。三、物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系一）在能量代謝上的相互聯(lián)系1.三羧酸循環(huán)是三大營養(yǎng)物質(zhì)分解代謝供能的共同通路。2.任意供能物質(zhì)的代謝占優(yōu)勢，常能抑制和節(jié)約其他供能物質(zhì)的降解。3.飽食、短期饑餓、長期饑餓狀態(tài)下主要供能物質(zhì)不同。二）糖、脂、和蛋白質(zhì)、核酸代謝之間的相互聯(lián)系。（物質(zhì)代謝關(guān)聯(lián)圖）乙酰CoA丙酮酸3-磷酸甘油醛（e.g葡萄糖）脂肪酸單糖甘油核苷酸氨基酸糖類脂肪蛋白質(zhì)核酸三羧酸循環(huán)NADH+,FADH2電子傳遞鏈氧化磷酸化NAD+,FADCO2H2OO2ADPATP分解合成……分解

3、……合成糖類，脂類糖類氨基酸四、代謝調(diào)節(jié)的三個層次一）細胞或酶水平的調(diào)節(jié)二）激素水平的代謝調(diào)節(jié)三）整體調(diào)節(jié)一）細胞或酶水平的調(diào)節(jié)細胞內(nèi)酶并非均一分布，細胞內(nèi)酶的隔離分布為細胞或酶水平代謝調(diào)節(jié)創(chuàng)造了條件。細胞或酶水平的調(diào)節(jié)有兩種方式：1）酶活力的調(diào)節(jié)快調(diào)節(jié)2）酶量的調(diào)節(jié)慢調(diào)節(jié)酶活力的調(diào)節(jié)之變構(gòu)調(diào)節(jié)酶活力調(diào)節(jié)的方式有兩種：1.變構(gòu)（別構(gòu)）調(diào)節(jié)某些物質(zhì)結(jié)合于酶分子的變構(gòu)（別構(gòu)）中心，使酶分子構(gòu)象發(fā)生改變，導(dǎo)致該酶活性中心構(gòu)象改變，從而調(diào)節(jié)酶活性，這種調(diào)節(jié)方式稱為變構(gòu)（別構(gòu)）調(diào)節(jié)。此類酶稱為變構(gòu)（別構(gòu)）酶。按這種方式調(diào)節(jié)酶活性的物質(zhì)稱為變構(gòu)（別構(gòu)）效應(yīng)劑。酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)舉例6-磷酸果糖1，6-二磷酸果

4、糖6-磷酸果糖激酶-11，6-二磷酸果糖、2，6-二磷酸果糖、AMP、ADP+ATP、檸檬酸-乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMGCoAMVAHMGCoA還原酶鯊烯膽固醇-酶活力調(diào)節(jié)之共價修飾調(diào)節(jié)2.共價修飾調(diào)節(jié)酶分子多肽鏈上的某些基團，在另一些酶的催化下可逆地共價結(jié)合某些修飾基團，使酶的活力發(fā)生變化（激活或抑制），從而達到調(diào)節(jié)酶活力的作用，這種作用稱為酶的共價修飾調(diào)節(jié)?？赏ㄟ^這種方式調(diào)節(jié)活性的酶稱為修飾酶。修飾酶活性調(diào)節(jié)舉例激素（胰高血糖素、腎上腺素等）腺苷酸環(huán)化酶（無活性）腺苷酸環(huán)化酶（有活性）ATPcAMP蛋白激酶A(PKA)（無活性）蛋白激酶A(PKA)（有活性）糖原合成酶（有活性）糖原合

5、成酶P（無活性）磷酸化酶b激酶（無活性）磷酸化酶b激酶P（有活性）磷蛋白磷酸酶1磷蛋白磷酸酶1磷蛋白磷酸酶1磷酸化酶b（無活性）磷酸化酶aP（有活性）磷蛋白磷酸酶抑制劑（無活性）磷蛋白磷酸酶抑制劑P（有活性）++++---酶量的調(diào)節(jié)對酶量的調(diào)節(jié)主要表現(xiàn)在對酶蛋白的合成和降解的調(diào)節(jié)。1.對酶蛋白合成的調(diào)節(jié)酶蛋白的合成是以基因水平為基礎(chǔ)的調(diào)節(jié)。酶蛋白合成的誘導(dǎo)或阻遏是在基因表達的轉(zhuǎn)錄或翻譯水平發(fā)揮作用，以轉(zhuǎn)錄水平較常見。底物、激素或藥物可誘導(dǎo)酶蛋白的合成。產(chǎn)物可阻遏酶蛋白的合成。2.酶量調(diào)節(jié)——對酶蛋白降解的調(diào)節(jié)1）溶酶體蛋白水解酶對酶蛋白的降解作用。2）蛋白酶體對泛素化酶蛋白的降解作用。泛素化

6、降解系統(tǒng)胞漿蛋白的降解方式有多種，其中認識最為深刻的就是泛素化降解途徑。泛素是僅由76個氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)，廣泛存在于真核生物細胞中。其氨基酸序列高度保守。UbiquitinHumanUb:MQIFVKTLTGKTITLEVEPNDTIENVKAKIQDKEGIPPDQQRLIFAGKQLEDGRTLADYNIQKESTLHLVLRLRGGYeastUb:MQIFVKTLTGKTITLEVESSDTIDNVKSKIQDKEGIPPDQQRLIFAGKQLEDGRTLSDYNIQKESTLHLVLRLRGGLys-48Gly-76蛋白質(zhì)的泛素化修飾泛素化（ubiquitination)是指

7、在一系列酶作用下，一個或多個泛素分子與蛋白質(zhì)共價結(jié)合。蛋白質(zhì)的泛素化過程至少需要三種酶分子的參與。即E1,E2,E3.UbiquitinationTheglycineresidueoftheubiquitinCterminalE1：泛素激活酶E2：泛素結(jié)合酶E3：泛素蛋白質(zhì)連接酶FormationofisopeptidebondbetweenGlycineandLysine細胞內(nèi)僅有單一的E1基因。E2基因有