《環(huán)素類抗生素》PPT課件

《《環(huán)素類抗生素》PPT課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、四環(huán)素類抗生素張澤偉概況由放線菌鏈霉菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素。均是氫化并四苯的衍生物，具有共同的菲烷（母核）。（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素）（II）R=H，R’=OH，加氧（土霉素）（III）R=R’=H(四環(huán)素)分類天然品：由不同鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得，四環(huán)素、土霉素、金霉素、去甲金霉素。半合成品：為半合成衍生物，多西環(huán)素、美他環(huán)素(甲烯土霉素)、米諾環(huán)素(二甲胺四環(huán)素)等。特點(diǎn)理化性質(zhì)相近,均為黃色的結(jié)晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。分子中含酚羥基和烯醇型羥基，顯弱酸性；同時(shí)含有二甲胺基顯弱堿性，故為兩性化合物；能溶于堿或酸液中。臨床多用鹽酸鹽。屬于快速抑菌劑，抗菌

2、譜廣。1.抗菌譜：包括革蘭陽性和陰性菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和阿米巴原蟲等。2.對(duì)立克次體、支原體抑制作用較強(qiáng)。3.間接抑制阿米巴原蟲?？咕钚缘膹?qiáng)弱依次為：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>地美環(huán)素>四環(huán)素>土霉素。特點(diǎn)(1)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。與細(xì)菌核蛋白體30s亞基A位結(jié)合，阻止tRNA的聯(lián)結(jié)，而阻止肽鏈延伸。(2)改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，使胞內(nèi)重要物質(zhì)（核苷酸等）外漏，抑制DNA復(fù)制?！咀饔脵C(jī)制】[耐藥性]金葡菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、溶鏈、肺炎球菌耐藥增多。天然藥之間有交叉耐藥性。原因：通過耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)；并可傳遞、誘導(dǎo)其他敏感菌成為耐藥菌；帶耐藥質(zhì)粒菌的細(xì)胞膜對(duì)四環(huán)素?cái)z

3、取量減少或外排增加。衣原體、支原體、立克次體、布魯病和霍亂弧菌感染的首選用藥。立克次體感染—斑疹傷寒支原體屬感染—肺炎衣原體屬感染—性病性淋巴肉芽腫等對(duì)G+、G-桿菌引起的呼吸道、尿道與膽道感染（次選藥）對(duì)青霉素過敏者或耐青霉素的金匍菌感染?！九R床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：常見。早期為直接刺激，后期是由于對(duì)腸道菌群的影響。表現(xiàn)有腹瀉、惡心和食欲下降。i.vd可致靜脈炎。2.二重感染（菌群交替癥）概念：長期使用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐藥菌）乘機(jī)大量繁殖，造成新的感染稱之。3.影響骨、牙的生長其他：長期大量iv可造成嚴(yán)重肝、腎毒性；偶見過敏反應(yīng)。1.

4、口服易吸收但不完全，吸收后各組織分布廣泛，能沉積于骨及牙組織中。2.能與多價(jià)陽離子形成難溶難吸收的絡(luò)合物，故如抗酸藥、乳制品、抗貧血藥或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金屬陽離子發(fā)生絡(luò)合而妨礙其吸收。3.以強(qiáng)力霉素和米諾環(huán)素吸收最好，四環(huán)素、土霉素和美他環(huán)素次之。4.體內(nèi)分布廣泛，不易透過血腦屏障，僅米諾環(huán)素和多西環(huán)素可滲透到腦脊液。主要在肝中代謝，經(jīng)膽和腎臟排。存在肝腸循環(huán)?！倔w內(nèi)過程】四環(huán)素四環(huán)素，從放線菌金色鏈叢菌的培養(yǎng)液等分離出來的抗菌物質(zhì)，對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、濾過性病毒、螺旋體屬乃至原蟲類都有很好的抑制作用，是一種廣譜抗菌素，對(duì)結(jié)核菌、變形菌等

5、則無效。本品為黃色片或糖衣片。對(duì)革蘭氏陽性菌及陰性菌、原蟲、支原體、螺旋體均有抗菌作用?？诜詹煌耆?，2～4h血藥濃度達(dá)峰值，分布廣。主要由尿及糞便排泄。目前臨床已少用。多西環(huán)素抗菌譜與四環(huán)素相似，但強(qiáng)效、速效、長效米諾環(huán)素低濃度時(shí)為抑菌藥，高濃度時(shí)也具殺菌作用在已有四環(huán)素類抗生素中抗菌作用最強(qiáng)，抗革蘭陽性菌活性比四環(huán)素強(qiáng)2～4倍，對(duì)一些耐四環(huán)素菌株亦較敏感抗菌譜包括葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等抗菌活性17米諾環(huán)素的藥理學(xué)特性米諾環(huán)素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神經(jīng)保護(hù)等多重作用獨(dú)特的藥

6、理學(xué)特性：抗炎和抑制脂酶有效抑制病原菌：覆蓋常見致病菌，且抗菌活性強(qiáng)組織穿透力強(qiáng)，局部濃度高：在皮膚中的分布濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于常見病原菌的MIC90值安全性高：不良反應(yīng)發(fā)生率低任韻清等.中華皮膚科雜志.2005;12(38):777-778.18米諾環(huán)素組織滲透力強(qiáng)米諾環(huán)素滲透力強(qiáng)，在人體各組織中均能達(dá)到較高濃度平均組織濃度(ug/ml)HughMacdonald,etal.ClinicalPharmacologyandTherapeutics.1973;14(5):852-861.19米諾環(huán)素半衰期長，藥效持久高洪志,等.中國新藥雜志.2007;16(22):1904-1909.本試驗(yàn)在

7、12名受試者采用隨機(jī)自身交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，單劑量靜脈滴注鹽酸米諾環(huán)素，用藥劑量分別為50、100、200mg，觀察給藥后3、12、24h后血藥濃度。提示本藥每日給藥劑量為200mg，qd；或100mgbid，ql2h。靜脈滴注鹽酸米諾環(huán)素的平均藥時(shí)曲線時(shí)間(小時(shí))血藥濃度ug·mL-1米諾環(huán)素半衰期長，200mg給藥24小時(shí)后血藥濃度仍可達(dá)1ug·mL-1，藥效持久20玫滿?治療痤瘡臨床有效率高李宏峽.中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志.2004；2(7A):1035.治療