《疫球蛋白免疫學(xué)》PPT課件

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1、第四章免疫球蛋白Immunoglobulin,Ig楊日榮1內(nèi)容提要概述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)抗體的異質(zhì)性免疫球蛋白的生物學(xué)特性人工制備抗體2概述一、概念是血液和組織液中一類糖蛋白，由B細(xì)胞接受抗原刺激刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生，是體液免疫的重要效應(yīng)分子?？贵w（antibody,Ab）=免疫球蛋白掌握3類型分泌型（secretedIg,sIg）膜型（membraneIg,mIg）理化性質(zhì)屬球蛋白，在電泳圖譜上大部分抗體活性在?球蛋白區(qū)；flash1掌握45第1節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)重鏈與輕鏈可變區(qū)和恒定區(qū)鉸鏈區(qū)功能區(qū)其它成分水解片

2、段掌握以IgG為例6由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過(guò)二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。掌握一、基本結(jié)構(gòu)781.重鏈與輕鏈1）重鏈（heavychain,H鏈）約450-550氨基酸重鏈分為5種：?、?、?、?、?。其相應(yīng)Ig為IgG、IgM、IgA、IgD、IgE每類又可分為不同亞類掌握91.重鏈與輕鏈2）輕鏈（lightchain,L鏈）約214個(gè)氨基酸輕鏈有兩型：κ及λ但每一Ig分子的兩條輕鏈總是同型的。掌握102.可變區(qū)和恒定區(qū)掌握11恒定區(qū)（constantregion,C區(qū))位于免疫球蛋白分子的C端，占輕鏈1/2

3、和重鏈3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。在同一種屬中，同一類重鏈和同一類輕鏈C區(qū)氨基酸的組成或排列比較恒定。介導(dǎo)免疫球蛋白多種生物學(xué)功能。掌握12可變區(qū)（variableregion，V區(qū)）位于Ig分子N端，占輕鏈1/2和重鏈1/4或1/5；不同抗體其IgV區(qū)氨基酸組成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性；掌握13高變區(qū)（hypervariableregion,HVR）在VL和VH中，某些局部區(qū)域的氨基酸組成更高變化程度，此為HVR。輕、重鏈各有3個(gè)HVR。14互補(bǔ)決定區(qū)（complemen

4、tarity-determiningregion,CDR）高變區(qū)乃抗體與抗原（表位）特異性結(jié)合的位置，此為CDR。高變區(qū)=互補(bǔ)決定區(qū)15骨架區(qū)（frameworkregion,FR）V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對(duì)保守，此為FR。VH和VL各有4個(gè)FR。16恒定區(qū)可變區(qū)高變區(qū)骨架區(qū)17高變區(qū)形狀特異性1819位于CH1和CH2之間，含豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，有利于免疫球蛋白V區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合；有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)；3.鉸鏈區(qū)2021Flash2224.免疫球蛋白的功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)VH和VL：與抗原特異性結(jié)

5、合的部位；CL和CH1：某些同種異型（allotype）遺傳標(biāo)記；IgG的CH2、IgM的CH3：補(bǔ)體C1q結(jié)合點(diǎn)激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑；IgG的CH3：結(jié)合單核/巨噬細(xì)胞表面FcR不同生物學(xué)效應(yīng)23結(jié)合抗原遺傳標(biāo)記結(jié)合補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞功能區(qū)或結(jié)構(gòu)域2425結(jié)構(gòu)域的二級(jí)結(jié)構(gòu)是“β三明治”Flash326免疫球蛋白超家族（IgSF）27其它成分J鏈（joiningchain）(IgA、IgM才有)分泌片（secretorypiece,sp）(IgA、相關(guān))水解片段功能區(qū)28293031第2節(jié)抗體的異質(zhì)性抗體在結(jié)構(gòu)和功能上差異的總和。

6、3233一、免疫球蛋白的分類類（class）：根據(jù)CH不同γμαδεIgGIgMIgAIgDIgE亞類：IgG1-G4；IgA1-A2；IgM1-M2。34型（type）：根據(jù)CL不同分為兩個(gè)型：κ型和λ型亞型：λ型有亞型35二、抗體的多樣性36免疫球蛋白既可與抗原特異性結(jié)合，本身又可作為抗原，激發(fā)機(jī)體特異性免疫應(yīng)答。三、內(nèi)源性因素所致抗體異質(zhì)性——免疫球蛋白的血清型37免疫球蛋白的雙重身份38免疫球蛋白的血清型同種型同種異型獨(dú)特型39同種型（isotype）指同一種屬所有個(gè)體的Ig分子共有的抗原特異性標(biāo)志，位于IgC區(qū)

7、。為種屬標(biāo)志（顏色不一樣）40同種異型（allotype）指同一種屬不同個(gè)體間Ig分子所具有的不同的抗原特異性標(biāo)志。為個(gè)體標(biāo)志（花紋不一樣）41獨(dú)特型（idiotype）指每個(gè)Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志，其決定簇又稱為獨(dú)特位，主要存在于V區(qū)。4243第3節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)特性免疫球蛋白的主要功能各類免疫球蛋白的特性和功能44一、免疫球蛋白的主要功能免疫球蛋白V區(qū)的功能免疫球蛋白C區(qū)的功能451.免疫球蛋白V區(qū)的功能特異性識(shí)別結(jié)合抗原中和毒素阻斷病原體入侵46AgAb47中和毒素48阻止病毒入侵49阻止細(xì)菌入侵Fla

8、sh4501）、激活補(bǔ)體IgM、IgG1~3?激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑凝聚的IgA或IgG4?激活補(bǔ)體旁路途徑2.免疫球蛋白C區(qū)的功能51Flash552與細(xì)胞表面FcR結(jié)合①調(diào)理作用（opsonization)；IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合?促吞噬；②抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（Ab-dependentcell-