《磷霉素黎風(fēng)》PPT課件

《《磷霉素黎風(fēng)》PPT課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、指導(dǎo)老師：李林學(xué)生：黎風(fēng)概念多重耐藥菌(multipleresistantbacteria，MDR)：為一種微生物對(duì)三類（比如氨基糖苷類、紅霉素、β-內(nèi)酰胺類）或三類以上抗生素同時(shí)耐藥。泛耐藥菌（extensivelyresistantbacteria，XDR）：對(duì)幾乎所有類抗生素耐藥。近年來出現(xiàn)的多重耐藥球菌耐甲氧西林金葡球菌MRSA耐甲氧西林表皮葡萄球菌MRSE耐青霉素肺炎鏈球菌PRSP耐萬(wàn)古腸球菌VRE耐萬(wàn)古金葡菌VRSA產(chǎn)ESBLs酶腸桿科菌產(chǎn)AmpC酶腸桿科菌、非發(fā)酵菌產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌新興耐藥病原

2、菌群現(xiàn)有治療方案MRSAVREESBLSAmpCNDM-1可選高敏藥物極少:糖肽類—萬(wàn)古霉素、替考拉寧。（此類藥物腎毒性較大）奎奴普丁/達(dá)福普丁、利奈唑胺可選高敏藥物較少：碳青霉烯類—亞胺培南、美羅、帕尼…頭霉素類、四代頭孢（此類藥物價(jià)格大多昂貴）磷霉素發(fā)展簡(jiǎn)史—發(fā)現(xiàn)與生產(chǎn)1969年從西班牙土壤中分離出的幾種鏈霉菌的發(fā)酵液中得到的是一種廣譜天然抗生素生產(chǎn)：基因工程菌2006年合成法1974年Kahanetal.首先描述其獨(dú)特抗菌活性。1983年，Anchewsetal.發(fā)現(xiàn)本品需G-6-P參與才能完全呈現(xiàn)其抗菌活性

3、。常用制劑有：磷霉素鈣鹽po磷霉素二鈉鹽iv磷霉素氨丁三醇po磷霉素三種藥物的比較（一）磷霉素鈉（1）鈉鹽粉針制劑，它主要適用敏感菌引起的輕中度感染。使用方法為靜脈滴注，每天需要靜滴2-3次，每次靜滴時(shí)間在1-2小時(shí)以上，因此使用不方便；（2）由于它為鈉鹽制劑，因此容易引起人體高鈉血癥，同時(shí)，高血壓，心臟病以及水腫的患者需慎用；臨床上有報(bào)道，使用磷霉素鈉引起過敏性休克；（3）磷霉素鈉的最佳臨床適應(yīng)癥為呼吸系統(tǒng)感染。磷霉素三種藥物的比較（二）磷霉素鈣（1）鈣鹽口服制劑生物利用度低，血藥濃度低，臨床療效較差（2）每天需

4、要3-4次用藥，患者依從性差；（3）磷霉素鈣的最佳臨床適應(yīng)癥為腸道感染磷霉素三種鹽的比較（三）磷霉素氨丁三醇散（1）氨丁三醇鹽口服制劑，生物利用度是磷霉素鈣的4倍（2）每天只需服藥1次，患者依從性好；（3）一次口服1瓶（3g/瓶），尿液中可維持磷霉素濃度＞128mg/L長(zhǎng)達(dá)48h以上，優(yōu)于磷霉素鈉、磷霉素鈣，因此其最佳適應(yīng)癥為尿路感染。磷霉素鈣鹽與氨丁三醇鹽血藥濃度對(duì)比血濃度值-μg/ml時(shí)間-hInfection18(1990)Suppl.2磷霉素鈉鹽與氨丁三醇鹽血藥濃度對(duì)比Infection.1990;18Su

5、ppl2:S65-9磷霉素鈉鹽與氨丁三醇鹽尿藥濃度對(duì)比Infection.1990;18Suppl2:S65-9發(fā)展簡(jiǎn)史—上市史磷霉素—理化性質(zhì)磷霉素（fosfomycin）分子式：C3H5Na2O4P分子量：138.06白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，味咸，在空氣中極易潮解水溶液pH為6.5～8.5為一種游離酸，易于成鹽。性質(zhì)較為穩(wěn)定，在pH4～11的水溶液中短期內(nèi)不分解，提示磷霉素可在不同pH尿液中保持其抗菌活性。磷霉素—藥效學(xué)磷霉素抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成，其分子結(jié)構(gòu)與磷酸烯醇丙酮酸相似，故可競(jìng)爭(zhēng)同一轉(zhuǎn)移酶，使細(xì)菌

6、細(xì)胞壁的合成受到阻抑而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。本品作用于敏感菌后，電鏡觀察發(fā)現(xiàn)細(xì)菌形態(tài)有明顯改變，中膈細(xì)胞壁增厚、彎曲和不規(guī)則，細(xì)胞壁變薄或消失。磷霉素—藥動(dòng)學(xué)（1）在組織、體液中分布廣泛分子量小血漿蛋白結(jié)合率很低（＜5％）1、組織濃度：腎>心>肺>肝2、胎兒血循環(huán)(70％～80％)、膽汁(20％)、乳汁（7％）、骨髓（7％～28％）、膿液（11％）3、可滲入到胸水、腹水、痰液、淋巴液和眼房水中，易于透過血腦－屏障。腦膜炎時(shí)，腦脊液中的藥物濃度可達(dá)到血藥濃度的50％。4、t1/2為3～5h磷霉素—藥動(dòng)學(xué)（2）磷霉素在體內(nèi)不降

7、解，口服吸收率低，受食物的影響不大，但有可能使達(dá)峰時(shí)間滯后，也可能延長(zhǎng)半衰期?？诜笠栽斡赡蚣凹S便排出。肌注或靜注本品后24h內(nèi)90％由尿中排出。血液透析能清除70％～80％的藥物，故血透后宜加用1次全量。磷霉素—抗菌機(jī)制（1）常用抗生素的作用靶位：作用部位抗生素類別細(xì)菌細(xì)胞壁合成β-內(nèi)酰胺類、萬(wàn)古、磷霉素細(xì)菌細(xì)胞膜通透性兩性B、多粘B、制霉菌素、吡咯類、桿菌肽細(xì)菌蛋白質(zhì)合成四、氯、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、氨基苷類、夫西地酸、莫匹羅星、鏈陽(yáng)菌素類、惡唑酮類細(xì)菌核酸合成利福霉素類、灰黃霉素、喹諾酮類甲硝唑、呋喃類、新

8、生、香豆霉素細(xì)菌葉酸合成磺胺藥、甲氧芐啶磷霉素—抗菌機(jī)制（2）細(xì)菌繁殖期殺菌劑，作用于細(xì)胞壁合成的第一步。磷霉素是已上市抗菌藥物中唯一作用于此靶位的藥物，幾乎不與其它藥物產(chǎn)生交叉耐藥。磷霉素—非抗菌機(jī)制增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能抗無(wú)菌性炎癥和抗過敏，抑制炎癥因子的產(chǎn)生，加速細(xì)菌的清除穩(wěn)定和保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞溶酶體膜，可抑制溶酶體對(duì)具有耳腎毒性藥物的攝取以及在細(xì)尿管中的