《超敏反應(yīng)》課件

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1、第十一章超敏反應(yīng)(Hypersensitivity)超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)：機(jī)體接受特定抗原持續(xù)刺激或同一抗原再次刺激所致的功能紊亂和/或組織損傷等病理性免疫反應(yīng)，也稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)。變應(yīng)原：引起超敏反應(yīng)的抗原。超敏反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)：是機(jī)體第二次接觸變應(yīng)原時(shí)才出現(xiàn)，而且具有個(gè)體特征。超敏反應(yīng)根據(jù)反應(yīng)出現(xiàn)的速度，分為：速發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)蓋爾和庫姆斯將超敏反應(yīng)分為下述4種類型：Ⅰ型：速發(fā)型或過敏反應(yīng)型Ⅱ型：細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型Ⅲ型：免疫復(fù)合物型或血管炎型Ⅳ型：遲發(fā)型或細(xì)胞介導(dǎo)型第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)TypeI(Immediate)Hypersensitivity第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)

2、特點(diǎn)：IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與發(fā)生快，消退亦快以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)1、Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要參與成分2、Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制3、常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病1、Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要參與成分⑴變應(yīng)原(allergens)吸入型變應(yīng)原：花粉、塵埃等。食入型變應(yīng)原：高蛋白食物。藥物型變應(yīng)原：青霉素、先鋒霉素等。（青霉素過敏是因?yàn)樗慕到馕锴嗝灌邕蚝颓嗝瓜┧釣榘肟乖?，能與蛋白質(zhì)結(jié)合成為完全抗原。）常見的幾種變應(yīng)原禾本科花粉豚草花粉長(zhǎng)蠕孢子格鏈孢子塵螨1、Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要參與成分1、Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要參與成分⑵IgE抗體I

3、gE半衰期短,多數(shù)人血清水平很低特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體IgE血清水平高親細(xì)胞性，與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合，半壽期延長(zhǎng)特應(yīng)性：在遺傳和環(huán)境因素作用下，機(jī)體易發(fā)生I型超敏反應(yīng)的傾向。1、Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要參與成分⑶效應(yīng)細(xì)胞1.肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)高親和力FcεRⅠ胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒(含組胺等)與急性期反應(yīng)有關(guān)2.T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和M細(xì)胞參與慢性期炎癥反應(yīng)1、Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要參與成分⑷生物活性介質(zhì)儲(chǔ)存介質(zhì)：組胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等新合成介質(zhì)：白三烯(LTs)、前列腺素D2(PGD2)、PAF(血小板活化因子)及多種細(xì)胞因子等組胺作用毛細(xì)血

4、管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)臟器平滑肌收縮腺體分泌增加刺激皮膚神經(jīng)末梢，引起瘙癢2、Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制⑴致敏階段變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體，刺激特異性B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgE。IgE的Fc段與肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRⅠ結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。2、Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制⑵發(fā)敏階段多價(jià)變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞表面兩個(gè)或兩個(gè)以上IgE結(jié)合膜表面FcεRⅠ交聯(lián)聚集，傳遞活化信號(hào)靶細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)預(yù)存介質(zhì)：組胺、蛋白酶、肝素等新生介質(zhì)：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子作用于相應(yīng)靶器官，表現(xiàn)臨床癥狀分泌物分泌物前列腺素D2(PGD2)白三烯A4花生四烯酸內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介質(zhì)(如,組胺

5、)微粒腫脹微粒白三烯A脫顆粒靜息肥大細(xì)胞激活后5分鐘激活后60分鐘MechanismofIgEMediated(TypeI)Hypersensitivity脫顆粒激活的肥大細(xì)胞變應(yīng)原特異性IgEIgE的Fc受體變應(yīng)原變應(yīng)原嗜酸性粒細(xì)胞血小板粘液腺平滑肌細(xì)胞小血管感覺神經(jīng)末梢血管活性胺3、常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病過敏性休克藥物過敏性休克（如青霉素）血清過敏性休克（如破傷風(fēng)抗毒素）呼吸道過敏反應(yīng)變應(yīng)性鼻炎支氣管哮喘消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹濕疹第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)TypeII(Antibody-mediated)Hypersensitivity-1第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)

6、通過抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)和抗體介導(dǎo)的補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(Ab-CDC)而引起的對(duì)組織和細(xì)胞的損傷，所以也稱為細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。細(xì)胞毒細(xì)胞第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：IgG、IgM類抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與引起靶細(xì)胞溶解或組織損傷第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)1、Ⅱ型超敏反應(yīng)的主要參與成分2、Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制3、常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病1、Ⅱ型超敏反應(yīng)的主要參與成分抗原細(xì)胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原）吸附在細(xì)胞上的外源抗原（藥物、微生物）藥物、微生物導(dǎo)致改變的自身抗原抗體：IgG、IgM細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞補(bǔ)體2、Ⅱ型

7、超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制IgG、IgM與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，借助補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等裂解靶細(xì)胞激活補(bǔ)體，溶解靶細(xì)胞調(diào)理作用ADCC作用2、Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制吞噬作用抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)抗體介導(dǎo)的補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(Ab-CDC)3、常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病輸血反應(yīng)（ABO抗原、Rh抗原、HLA）新生兒溶血癥(Rh抗原、ABO抗原)自身免疫性溶血性貧血（抗紅細(xì)胞抗體）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥（藥物結(jié)合于血細(xì)胞）肺-腎綜合癥（Ⅳ型膠原）甲狀腺功能亢進(jìn)（TSHR）――抗體