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《星點(diǎn)設(shè)計(jì)_效應(yīng)面法優(yōu)化水飛薊素固體脂質(zhì)納米粒的制備》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、·18·中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志ChineseJournalofPharmaceuticals2005,36(1)藥物制劑星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化水飛薊素固體脂質(zhì)納米粒的制備何軍1,2，奉建芳1，龐家忠1Δ，侯世祥2(1.上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥物制劑部，上海200437；2.四川大學(xué)華西藥學(xué)院，四川成都610041)摘要：以冷卻-勻質(zhì)法制備水飛薊素固體脂質(zhì)納米粒，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化制備工藝，以平均粒徑、包封率、載藥量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察了藥物與Compritol888ATO的重量比、乳化劑用量、泊洛沙姆占乳化劑的比例、乳勻壓力4因素對(duì)制備工藝的影響，對(duì)結(jié)果分別進(jìn)行多元線性和二項(xiàng)式方程擬合，用效
2、應(yīng)面法預(yù)測(cè)最佳工藝條件。結(jié)果表明，各指標(biāo)的二項(xiàng)式擬合方程均優(yōu)于多元線性回歸方程，以優(yōu)化條件制備的樣品平均粒徑為190.9nm、包封率為95.9％、載藥量為8.6％。關(guān)鍵詞：水飛薊素；固體脂質(zhì)納米粒；星點(diǎn)設(shè)計(jì)；效應(yīng)面法中圖分類號(hào)：R944.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1001-8255(2005)01-0018-04星點(diǎn)設(shè)計(jì)(centralcompositedesign，CCD)[1,2]Panda2K型高壓勻質(zhì)機(jī)(意大利NiroSoavi)；Nicomp/Pss是近年常用的實(shí)驗(yàn)優(yōu)化方法，具有簡(jiǎn)便、實(shí)驗(yàn)次數(shù)ZW380型粒度儀(美國(guó))；SAS統(tǒng)計(jì)軟件(Release8.20，SAS少、可采用
3、三維效應(yīng)面(responsesurface)進(jìn)行數(shù)據(jù)處InstituteInc.)；Origin6.0繪圖軟件(MicrocalSoftwareInc.)。理與擬合、預(yù)測(cè)性好等優(yōu)點(diǎn)。固體脂質(zhì)納米粒(solid1原藥(遼寧省盤錦華成制藥廠)；Compritol888ATOlipidnanoparticles，SLN)是1990年代初興起的一種(山榆酸甘油酯，2，Gattefosse)；泊洛沙姆188(3，上海給藥系統(tǒng)，采用生物相容性良好、室溫下呈固態(tài)的類浦力膜制劑輔料科技合作公司)；注射用大豆磷脂(4，上海脂材料為載體，可極大地提高難溶性藥物的生物利太偉藥業(yè)有限公司)；水飛薊賓(sili
4、binin，5)對(duì)照品(中國(guó)藥用度，克服傳統(tǒng)微粒載藥系統(tǒng)(如乳劑、脂質(zhì)體等)品生物制品檢定所，含量＞98％，批號(hào)0856-9902)；中藥物易泄漏等缺點(diǎn)，且制備方法簡(jiǎn)單(如采用高壓SephadexG-25(美國(guó)Pharmacia)。乳勻機(jī))，適于擴(kuò)大生產(chǎn)。SLN可采用靜注、口服、2方法與結(jié)果局部等多種途徑給藥。水飛薊素(silymarin，1)是從2.11SLN的制備菊科植物水飛薊中提取的黃酮木脂素類化合物，對(duì)采用冷卻-勻質(zhì)法(coldhomogenization急慢性肝炎、肝硬變和代謝中毒性肝損傷有較好的technique)[4]制備1的SLN。稱取處方量的1、2、療效[3]，但1難
5、溶于水，限制了臨床應(yīng)用。因此期4，在(80±5)℃水浴下溶于適量無(wú)水乙醇中，揮望通過制成SLN來(lái)提高生物利用度。本實(shí)驗(yàn)采用可除溶劑，迅速移至冰箱(0℃)中冷凍2h。取一定量旋轉(zhuǎn)的星點(diǎn)設(shè)計(jì)(rotatablecentralcompositedesign，的3和甘油分散于4℃水中，形成均勻的水相，加RCCD)優(yōu)化1SLN的制備工藝。入上述制得凍干固體，研磨至粒徑100mm以下，室1儀器與試藥溫下用高壓勻質(zhì)機(jī)勻化10次，迅速冷至室溫，得HP1100型高效液相色譜儀(美國(guó)Aglient)；NS1001L1SLN的水分散體。2.2包封率及載藥量的HPLC測(cè)定Δ廣西中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)專業(yè)2003屆畢業(yè)生
6、2.2.1色譜條件收稿日期：2003-10-23保護(hù)柱SupelguardTMDiscoveryC基金項(xiàng)目：國(guó)家“863”計(jì)劃項(xiàng)目(2001AA218011)，上海市納米18(4mm×科技與產(chǎn)業(yè)發(fā)展促進(jìn)中心項(xiàng)目(0143nm063)20mm，5mm)；色譜柱KromasilC18(4.6mm×作者簡(jiǎn)介：何軍(1976)，男，博士研究生，專業(yè)方向：中西藥新型釋藥系統(tǒng)的研究。250mm，5mm)；流動(dòng)相甲醇-0.1mol/L磷酸鹽緩沖Tel：021-55514600×118E-mail：chinaynhe@163.com液(pH3.0)(49∶51)；流速1ml/min；柱溫40℃；中國(guó)醫(yī)
7、藥工業(yè)雜志ChineseJournalofPharmaceuticals2005,36(1)·19·檢測(cè)波長(zhǎng)287nm，進(jìn)樣量20ml。對(duì)各因素(自變量)進(jìn)行多元線性回歸和二項(xiàng)式方程2.2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線及回收率擬合。對(duì)二項(xiàng)式方程中的各項(xiàng)系數(shù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，刪精密稱取512mg置50ml量瓶中，用甲醇溶解除P＞0.2的項(xiàng)，以達(dá)到簡(jiǎn)化模型的目的。并定容，作為對(duì)照品貯備液。精密量取適量，用所得多元線性回歸方程如下：流動(dòng)相稀釋成1.2、12.5、25、50.
