不同種類的ACEI臨床應(yīng)用特點-余振球

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1、不同種類的ACEI臨床應(yīng)用特點首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院高血壓科　余振球血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）是治療高血壓和心力衰竭有一定特點的重要藥物。自從1965年，F(xiàn)erreira從毒蛇（Bothropsjararaca）毒液分離出一種最初認(rèn)為具有抑制激肽酶和加強緩激肽作用，隨后又被證實也具有抑制ACE作用的肽類物質(zhì)以來，ACEI在世界范圍內(nèi)得到了極大的研究、發(fā)展和應(yīng)用，是當(dāng)今世界上研究開發(fā)、應(yīng)用銷售增長最快的一類心血管藥。ACEI作為治療高血壓的一線藥物，可用于治療輕度至重度的各型高血壓，對于高血壓合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、腎功能不全并蛋白尿等情況，ACEI是首選藥物。JN

2、C7明確提出，唯有ACEI是擁有全部6個強適應(yīng)癥（心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性腎病、預(yù)防卒中復(fù)發(fā)）的抗高血壓藥。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的作用機制ACEI通過與ACE的多個活性部位結(jié)合抑制ACE的活性。ACEI對循環(huán)和組織的AngII的生成都有抑制作用。通過抑制AngII的生成，產(chǎn)生以下效應(yīng)：①擴張血管，降低外周血管阻力；②AngII水平降低，對交感縮血管纖維末梢作用降低，去甲腎上腺素的釋放減少，直接作用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制交感活性；③抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重塑；④抗動脈粥樣硬化作用，抑制粥樣斑塊的形成，穩(wěn)定斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，降低PAI的活性，維持正常的纖維溶解平衡

3、，抑制血管內(nèi)血栓形成；⑤減少醛固酮合成，水鈉潴留作用減弱，減輕心臟負(fù)荷；同時減輕醛固酮對心血管系統(tǒng)的不良影響；⑥減少尿蛋白排泄，減輕間質(zhì)纖維化，延緩腎功能惡化。強適應(yīng)證--只有ACEI擁有全部6個強適應(yīng)證JAMA.2003;289:2560-2572醛固酮拮抗劑強適應(yīng)癥利尿劑β受體阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性腎病●●預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)●●一、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑分類各種ACEI的共同基本作用是與ACE的活性部位Zn2+結(jié)合，使之失活。其分類如下：1根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：(1)巰基類：卡托普利、阿拉普利等；(2)羧基類：

4、依那普利、貝那普利等；(3)磷酸基類：福辛普利、雷米普利等；(4)異羥肟基類：伊屈普利。2根據(jù)藥代動力學(xué)可分為（1）經(jīng)腎通道排泄：（2）經(jīng)肝腎雙通道排泄：3根據(jù)ACEI在血漿、組織中的相對親和力可分為（1）高親和力（2）低親和力各類ACEI在血漿、組織中的相對親和力比較圖所示：喹那普利貝那普利雷米普利培垛普利賴諾普利依那普利福辛普利卡托普利高低DzauVJ.etal.AmJCardiol2001;88(suppl):1-20羧基ACEI的組織親和力較高其中喹那普利、貝那普利、雷米普利的組織親和力最高巰基和膦酸基ACEI的組織親和力較低各種ACEI的組織親和力用于臨床的主要ACEI的特點

5、名稱化學(xué)類別Icso(nmol/L)作用時間(h)排泄卡托普利－SH　　　　23-35　　　　6－12腎依那普利　?。瑿OOR　　1.0-4.5　　　　18－24腎阿拉普利　?。璖R　　　?。?4腎西拉普利　?。瑿OOR　　1.9324+腎地拉普利　?。瑿OOR　　4016－24腎貝那普利　?。瑿OOR　　2.024腎＋肝福辛普利　　－POOR　　11-1624腎＋肝賴諾普利　?。瑿OOH　　1.7　　　　　　　24腎莫昔普利　?。瑿OOR　　1.1-2.6　　　　12－18腎培哚普利　?。瑿OOR　　2.4　　　　　　18－24腎喹那普利　?。瑿OOR　　3.0　　　　　　24＋腎＋

6、肝雷米普利　?。瑿OOR　　1.5-4.2　　　　　24腎螺普利　　?。瑿OOR　　0.8124腎＋肝群多普利　?。瑿OOR　　　　　　　　　24＋腎＋肝左芬普利　?。璖R　　　　8.0　　　　　　18－24腎＋肝各類ACEI特點一、降壓特點二、組織親和力三、排泄途徑四、靶器官的保護五、咳嗽方面六、臨床應(yīng)用依那普利（E）單用和與利尿劑聯(lián)用降壓作用的比較（隨機雙盲法）文獻　高血壓嚴(yán)重度　　　劑量　　　血壓下降值有效率　　相對效力（人數(shù)）　　?。╩g/天）　?。╩mHg）?。?）（用藥時間）HCTZ輕或中度E20-40　　　　15/1122Viet(1984)?。?55）　　HCTZ50

7、-10020/1342E+HCTZ>EE+HCTZ　　　　33/2180（8周）Rosenthaletal　　　　　　　.E20-40　　　24/14(1990)輕或中度HCTZ12.5-25　　　18/16E+HCTZ>E（69）　　　E+HCTZ　29/20（8周）E20-40　　　　　13/3　　47Vaisseatal.中或重度HCTZ12.5-25　　　17/11　　47E+HCTZ>E　　　　　(1991)　　　?。?46）　　E+