作用于血液和造血系統(tǒng)藥物

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1、第29章作用于血液系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)教研室作用于血液系統(tǒng)的藥物概述部分常見血液系統(tǒng)疾病部分常見血液系統(tǒng)疾病作用于血液系統(tǒng)的藥物概述常見血液系統(tǒng)疾病凝血功能障礙性疾病血栓栓塞性疾病貧血白血病作用于血液系統(tǒng)的藥物抗凝血藥抗血小板藥纖維蛋白溶解藥促凝血藥血容量擴充藥作用于造血系統(tǒng)的藥物:抗貧血藥抗血栓藥Ca2+ⅫⅫa膠原激肽釋放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纖維蛋白原纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶內(nèi)源性凝血途徑Bloodvesselinjury外源性凝血途徑Tissueinjury纖維蛋白降解產(chǎn)物Ca2++Ca2++PL+Ⅴ+Ⅷ+Ca2++PL凝血酶Tissuef

2、actor(Ⅲ)+Ⅶ纖溶酶原激活物血液凝固-纖溶過程香豆素類肝素枸櫞酸鈉第一節(jié)抗凝血藥anticoagulants抗凝血藥是一類通過干擾機體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物臨床主要用于防止血栓形成和阻止已經(jīng)形成的血栓進一步發(fā)展抗凝血藥的分類體內(nèi)外抗凝血藥肝素、低分子肝素體內(nèi)抗凝血藥香豆素類(雙香豆素、華法林、新抗凝)用于體外抗凝血藥枸櫞酸鈉強酸性,帶有大量負電荷且與其抗凝作用有關(guān)。肝素(Heparin)精氨酸反應(yīng)中心賴氨酸肝素肝素的藥理作用機制AT-III滅活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa絲氨酸活性中心口服和直腸給藥均無效肌內(nèi)注射可發(fā)生局部血腫深

3、部皮下注射和靜脈給藥t1/21-2h,可隨劑量增加而延長體內(nèi)過程肝素(Heparin)抗凝作用抗血栓作用抗炎作用調(diào)血脂作用藥理作用防治血栓栓塞性疾病早期彌散性血管內(nèi)凝血缺血性心臟病體外抗凝臨床應(yīng)用出血預(yù)防:適當(dāng)控制劑量及嚴密監(jiān)測患者的凝血時間或部分凝血活素時間治療輕度過量,停藥即可出血嚴重,靜脈注射硫酸魚精蛋白血小板減少癥過敏反應(yīng)禁忌癥不良反應(yīng)低分子量肝素依諾肝素(enoxaparm)替地肝素(tedelparin)弗希肝素(fraxiparin)洛吉肝素(logiparin)洛莫肝素(lomoparin)香豆素類(Coumarin)華法林(芐丙

4、酮香豆素)雙香豆素醋硝香豆素(新抗凝)Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體蛋白VitK(環(huán)氧型)VitK(氫醌型)環(huán)氧還原酶無活性有活性羧化酶香豆素類—香豆素類抗凝機制Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ肝羧化酶香豆素類(Coumarin)臨床應(yīng)用與heparin相似,主要用于防治血栓栓塞性疾病,如靜脈血栓栓塞,外周動脈血栓栓塞,肺栓塞等。作用特點體內(nèi)有抗凝作用,體外抗凝無效。口服有效,顯效慢,作用過于持久。對需快速抗凝者則應(yīng)先用heparin發(fā)揮治療作用后再用香豆素類藥物維持療效香豆素類(Coumarin)不良反應(yīng)過量易致自發(fā)性出血,嚴重者,給予VitK治療胃腸道反應(yīng)、粒細胞增多、

5、致畸等禁忌證同heparin注意藥物相互作用枸櫞酸鈉(sodiumcitrate)Sodiumcitrate為體外抗凝藥,其酸根與Ca2+可形成難解離的可溶性絡(luò)合物,導(dǎo)致血中Ca2+濃度降低僅用于體外抗凝第2節(jié)抗血小板藥抗血小板藥是能抑制血小板粘附、聚集以及釋放等功能,防止血栓的形成,用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的藥物第2節(jié)抗血小板藥抑制血小板代謝藥:雙嘧達莫阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化藥:噻氯匹啶凝血酶抑制劑:水蛭素血小板膜糖蛋白受體阻斷劑:阿伯西馬環(huán)氧化酶抑制劑:阿司匹林血栓素A2(TXA2)受體阻斷劑與TXA2合成酶抑制劑:

6、利多格雷第三節(jié)纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥可使纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶,后者迅速水解纖維蛋白和纖維蛋白原,導(dǎo)致血栓溶解,故又稱血栓溶解藥。纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原T-PAⅫaKa鏈激酶纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白原纖維蛋白溶栓藥作用機制(+)(+)(+)(+)尿激酶凝血酶(+)(+)(+)第一代:鏈激酶、尿激酶第二代:組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、阿尼普酶第三代:葡萄球菌激酶第三節(jié)纖維蛋白溶解藥作用特點(1)對血漿和血栓中纖溶酶原選擇性低(2)用于血栓栓塞性疾病(3)對新形成的血栓療效好,對陳舊性血栓療效差鏈激酶和尿激酶臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾

7、病不良反應(yīng)出血如嚴重出血可注射氨甲苯酸對抗,更嚴重者可補充纖維蛋白原或全血鏈激酶具有抗原性第四節(jié) 促凝血藥促凝血藥是用于治療因凝血因子缺乏、血小板減少或纖溶功能過強等所致凝血功能障礙的一類藥物。促進凝血因子活性藥:維生素K(VitaminK)抗纖維蛋白溶解藥:氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸凝血因子制劑Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體蛋白肝臟VitaminK氨基酸羧化酶肝臟合成凝血因子與維生素K的關(guān)系示意圖Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、ⅩVitaminK?羧化肝臟VitaminK藥理作用及機制參與肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S臨床應(yīng)用1.維生素K缺乏引起的出血早產(chǎn)

8、兒及新生兒出血等患者繼發(fā)于吸收或利用障礙所致的低凝血酶原癥長期口服廣譜抗菌藥繼發(fā)vitaminK缺乏癥2.緩解胃腸平滑肌痙攣纖維溶酶原-

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