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《病毒致癌的機(jī)制》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、病毒致癌的機(jī)制 【摘要】本文介紹了癌癥的嚴(yán)重性，分別從抑制抑癌基因的表達(dá)、病毒基因產(chǎn)物可抑制炎癥反應(yīng)、病毒感染提高細(xì)胞攝取葡萄糖的能力、病毒基因序列與細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子結(jié)合和促進(jìn)端粒酶活性五個方面闡述了病毒致癌的機(jī)制?！ 娟P(guān)鍵詞】病毒；基因；腫瘤 【中圖分類號】R737【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1004-7484（2014）03-01132-02 《2014年世界癌癥報告》顯示，2012年全球有820萬人死于癌癥，全世界超過60%的癌癥病例發(fā)生在非洲、亞洲和中美洲及南美洲?？茖W(xué)家?guī)资甑难芯拷Y(jié)論得出，癌癥相關(guān)風(fēng)險
2、因素很多，例如煙草、飲酒、缺乏身體活動、超重和肥胖、不健康的飲食、空氣污染及病毒感染等。隨著上個世紀(jì)微生物學(xué)的發(fā)展，越來越多的證據(jù)提示，病毒的感染可引起癌癥?！ ∪司藜?xì)胞病毒（HCMV）屬于皰疹病毒科，也稱人類皰疹病毒5型（HHV-5），其與結(jié)腸癌、皮膚癌、前列腺癌、乳腺癌和人腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生有一定的關(guān)系；人乳頭瘤病毒（HPV）是宮頸癌的主要危險因素，宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤；猴多瘤病毒（SV40）能誘導(dǎo)動物組織產(chǎn)生多種腫瘤，與人腦腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)；EB病毒是Epstein和Barr于1964從非洲兒童淋巴瘤（伯基
3、特淋巴瘤）細(xì)胞分離出的一種病毒，屬于皰疹病毒科，也稱人類皰疹病毒4型（HHV-4），研究證明，EB病毒的感染與伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌、霍奇金病、淋巴組織增生性疾病等密切相關(guān)；乙肝病毒（HBV）屬于嗜肝DNA病毒科，1965年Blumberg首次從肝炎病人血清中分離，并于1975年證實(shí)慢性HBV感染和肝癌（HCC）之間密切相關(guān)，目前全世界每年20億性HBV感染者，其中3.5億HBV攜帶者約32萬死于HCC。 1抑制抑癌基因的表達(dá) 抑癌基因也稱為抗癌基因。正常細(xì)胞中存在基因，在被激活情況下它們具有抑制細(xì)胞增殖作用，但
4、在一定情況下被抑制或丟失后可減弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情況下它們對細(xì)胞的發(fā)育、生長和分化的調(diào)節(jié)起重要作用。抑癌基因的產(chǎn)物主要包括：轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，周期蛋白依賴性激酶抑制因子，信號通路的抑制因子，DNA修復(fù)因子等。例如，EB病毒（EBV）感染與胃癌發(fā)生有關(guān)，EBV相關(guān)胃癌（EBVaGC）和EBV陰性胃癌（EBVnGC）與癌基因和抑癌基因的相互作用成為致癌機(jī)制研究的熱點(diǎn)。王云，Leung[1]研究表明，EBVaGC和EBVnGC之間P53蛋白陽性率差異無顯著性，但EBVaGC組P53蛋白過表達(dá)率明顯高于E
5、BVnGC組，即EBVaGC組織中EBV感染與P53蛋白的異常表達(dá)有關(guān)。HPVDNA可能整合在基因不穩(wěn)定區(qū)和轉(zhuǎn)錄活躍區(qū)，如FRA3B3p14.2和13q14t，而13q14t恰好是pRB抑癌基因所在位點(diǎn)，整合可使pRB抑癌基因失活而致癌[2]。 2病毒基因產(chǎn)物可抑制炎癥反應(yīng)，形成免疫逃避 人類的免疫系統(tǒng)有著免疫防御、免疫穩(wěn)定和免疫監(jiān)視三大基本功能。其中免疫監(jiān)視主要防范人體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，癌癥的發(fā)生與病人的免疫功能低下密不可分。HCMV感染細(xì)胞后能編碼UL111A的基因產(chǎn)物-cmvIL-10，其結(jié)構(gòu)與IL-10相似。cm
6、vIL-10能結(jié)合IL-10受體進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)，可以抑制T細(xì)胞合成IL-2、TNF、IFN等炎癥因子。此外cmvIL-10能轉(zhuǎn)變細(xì)胞表面的受體構(gòu)型，抑制樹突狀細(xì)胞的成熟、增殖和遷移，降低MHC形成，最終抑制體液免疫和細(xì)胞免疫，逃避免疫監(jiān)視?！ ?病毒感染提高細(xì)胞攝取葡萄糖的能力 HCMV感染的纖維母細(xì)胞比未感染的纖維母細(xì)胞消耗的葡萄糖明顯增多，為腫瘤細(xì)胞的增殖、分化提供能量基礎(chǔ)。HCMV感染的纖維母細(xì)胞細(xì)胞膜上GLUT4表達(dá)量增多，GLUT是轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖的主要載體，此外GLUT4不受胰島素的調(diào)節(jié)，不會隨著血糖的降低而下
7、降，結(jié)果大量的葡萄糖輸進(jìn)細(xì)胞，為腫瘤細(xì)胞的增殖、分化和遷移提供能量基礎(chǔ)?！ ?病毒基因序列與細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞增殖 Rb蛋白為一類重要的細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子，抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞，其成員主要由PRb，P107和P130。Rb蛋白可以結(jié)合轉(zhuǎn)錄激活因子E2F并抑制其活性。SV40LT通過位于J區(qū)域和NLS間的LXCXE模序與Rb/E2F復(fù)合物結(jié)合。SV40J區(qū)域可以結(jié)合Dnak分子伴侶HSP70，而HSP70可以激活A(yù)TP酶，在ATP酶的作用下，ATP水解供能使LT與Rb復(fù)合物中E2F釋放，從而導(dǎo)致細(xì)胞增殖[3]。
8、 5病毒基因與宿主染色體整合，促進(jìn)端粒酶活性 端粒酶（Telomerase），在細(xì)胞中負(fù)責(zé)端粒的延長的一種酶，是基本的核蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶，可將端粒DNA加至真核細(xì)胞染色體末端。端粒在不同物種細(xì)胞中對于保持染色體穩(wěn)定性和細(xì)胞活性有重要作用，端粒酶能延長縮短的端粒從而增強(qiáng)體外細(xì)胞的增殖能力。例如HPVDNA可以整合在女性
