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《關(guān)于吖啶及其衍生物的研究的開題報告》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、吖啶類金屬配合物的合成研究課題名稱張寶冒泡制作研究背景DNA被認為是很多腫瘤藥物治療的靶點，小分子與DNA相互作用的方式有：靜電相互作用、插入作用、嵌入作用、溝槽結(jié)合等。插入作用是一種較強的DNA相互作用。目前插入劑的研究主要集中在單功能插入劑，其抗癌活性得到了證明，但活性不強，因此開發(fā)活性更高，副作用小的多功能插入劑是未來研究的目標及重點。金屬配合物具有抗癌活性高的特點，但其與DNA作用時結(jié)合位點不具有特異性，因此也具有較高的毒副作用。將金屬配合物與有機插入劑結(jié)合能有效改善這一問題，同時抗腫瘤
2、活性得到了提高。吖啶是一種熒光插入劑，吖啶橙是一種DNA熒光染色劑，安吖啶是首個被FDA批準用于癌癥治療的有機插入劑。本課題選用吖啶作為插入劑母核，設(shè)計、合成一系列的吖啶類配體，合成相應(yīng)的金屬配合物，并對它們的DNA插入作用及抗腫瘤活性進行研究。成果要求：合成3-4個吖啶類金屬配合物，刪選出具有較高生物活性的金屬配合物。鉑類抗癌藥物在癌癥化療中有著重要地位,在目前具有的鉑類藥物中順鉑(CDDP)和卡鉑(也稱碳鉑)的研究和臨床應(yīng)用最早最為廣泛,高效、低毒、具有抗癌活性可用通式［PtⅡA2X2］表示
3、,。目前的工作主要是在改良鉑(Ⅱ)類抗癌藥物或轉(zhuǎn)向其它鉑類抗癌藥物的研發(fā)。文獻綜述吖啶及其衍生物因其特殊的性質(zhì)被廣泛應(yīng)用于有機農(nóng)藥、染料、及藥物研發(fā)等。特別在抗腫瘤、細菌及原生動物感染方面被廣泛的探討。其中吖啶作為插入劑與金屬配合物的結(jié)合有效的改善了金屬配合物與DNA作用時結(jié)合位點不具有特異性及較高的毒副的狀況，使其抗腫瘤活性得到了顯著提高。同時，吖啶衍生物作為極具潛力的核酸探針，對DNA的更深層次的研究起到積極促進的作用，如確定結(jié)構(gòu)和堿基對序列，以及對病毒或受損傷DNA的探測，進而對揭示生物遺
4、傳奧秘奠定堅實的基礎(chǔ)。吖啶的制備除了從煤焦油中提取吖啶以外，還有多種合成吖啶的途徑。A·Bernthsen和F·Bender發(fā)現(xiàn)在氯化鋅的作用下，二苯胺可以和羧酸發(fā)生脫水反應(yīng)，生成9位上有取代的吖啶，當所用羧酸為甲酸時，所得即為吖啶。鄰氯苯甲酸和苯胺在堿性條件下反應(yīng)，可以得到二苯胺-2-羧酸。用硫酸并環(huán)后可得吖啶酮，用戊醇和鈉還原吖啶酮可以得到9,10-二氫吖啶，之后用三氯化鐵氧化，得到吖啶。2-硝基苯甲醛可以與苯發(fā)生Lehmstedt-Tanasescu反應(yīng)，生成吖啶酮，之后經(jīng)過類似的還原和氧
5、化過程，生成吖啶?？梢杂绵徚u甲基二苯胺（Hydromethyldiphenylamine）進行干餾得到。A·Bernthsen和F·Bender發(fā)現(xiàn)在氯化鋅的作用下，二苯胺可以和羧酸發(fā)生脫水反應(yīng)，生成9位上有取代的吖啶，當所用羧酸為甲酸時，所得即為吖啶。吖啶由于比較穩(wěn)定，一般做后續(xù)表征標準物質(zhì)，以9位為突破口，加以合成可以與鉑結(jié)合。H實驗方案---參考路徑1、2、3、吖啶甲酰胺鉑配合物吖啶橙（AO）基鉑（Ⅱ）配合物和羧酸酯功能化鉑吖啶混合抗癌藥物[1]Murray,Vincent;Chen,Jo
6、nK.;Galea,AnneM.ThePotentialofAcridineCarboxamidePtComplexesasAnti-CancerAgents:AReview.Anti-Cancer?Agents?in?Medicinal?Chemistry.14(2014):695-705]AlessandraValentini,DanielaPucci,AlessandraCrispini.AcridineOrangebasedplatinum(II)complexesinducingcyt
7、otoxicityandcellcycleperturbationinspiteofGSTP1up-regulation.Chemico-BiologicalInteractions.161(2006):241-2501、2、3、以3為例羧酸謝謝觀看
