化療所致的惡心嘔吐

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1、化療所致的惡心嘔吐(CINV)西安交通大學第二附屬醫(yī)院腫瘤科刁巖化療所致的惡心嘔吐嘔吐發(fā)生的機制CINV的臨床類型抗腫瘤藥物的催吐性分級CINV的危險因素CINV的預防與治療止吐藥物的分類和作用機理不良反應和并發(fā)癥的處理病例分享NCCN及MASCC/ESMO最新指南臨床建議3化療藥物大腦皮層延髓小腸化學誘導區(qū)嘔吐中樞神經(jīng)沖動傳入至化學誘導區(qū)和嘔吐中樞細胞破壞釋放神經(jīng)遞質(zhì)激活迷走神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)1、嘔吐發(fā)生的機制止吐藥根據(jù)作用部位的分類TortoricePV,etal.Pharmacotherapy.1990;10:129-145.NavariRM.JSupportOncol.2

2、003;1:89-103.大腦皮質(zhì)層:大麻苯二氮類藥物化學感受區(qū):吩噻嗪類丁酰苯類胃復安5-HT3受體拮抗劑嘔吐中心:抗組胺類抗膽堿類內(nèi)臟傳入系統(tǒng):胃復安(高劑量)5-HT3受體拮抗劑預期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute遲發(fā)性嘔吐Delayed具有中高度催吐反應的化療引起的惡心嘔吐反應至少持續(xù)3天2、CINV的臨床類型爆發(fā)性嘔吐難治性嘔吐解救性止吐預防性止吐治療失敗治療失敗阿霉素類(根據(jù)嘔吐時間分類)3、抗腫瘤藥物的催吐性分級2004年意大利佩魯賈會議達成共識確立4個致吐風險等級先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用致吐風險等級患者嘔吐發(fā)生風險HIGH(高

3、度致吐風險)>90%MODERATE(中度致吐風險)30-90%LOW(輕度致吐風險)10-30%MINIMAL(輕微致吐風險)<10%MASCC(MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer)級別藥物靜脈給藥口服給藥高度催吐危險(嘔吐發(fā)生率>90%)順鉑AC方案(阿霉素或表阿霉素+環(huán)磷酰胺)環(huán)磷酰胺≥1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2阿霉素>60mg/m2表阿霉素>90mg/m2異環(huán)磷酰胺≥2g/m2氮芥氮烯咪胺(達卡巴嗪)丙卡巴肼六甲蜜胺中度催吐危險(嘔吐發(fā)生率30%~90%)白介素-2>(1200~1500)

4、萬IU/m2阿米福汀>300mg/m2苯達莫司汀卡鉑卡莫司汀≤250mg/m2環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2阿糖胞苷>200mg/m2奧沙利鉑甲氨喋呤≥250mg/m2阿霉素≤60mg/m2表阿霉素≤90mg/m2伊達比星異環(huán)磷酰胺<2g/m2α干擾素≥1000萬IU/m2伊立替康美法侖更生霉素柔紅霉素環(huán)磷酰胺替莫唑胺級別藥物靜脈給藥口服給藥低度催吐危險(嘔吐發(fā)生率10%~30%)阿米福汀≤300mg/m2IL-2≤1200萬IU/m2卡巴他賽阿糖胞苷(低劑量)100~200mg/m2多西他賽阿霉素(脂質(zhì)體)足葉乙甙5-氟尿嘧啶氟尿苷吉西他濱α干擾素>500萬IU/m2,<10

5、00萬IU/m2依沙比酮1甲氨喋呤>50mg/m2,<250mg/m2絲裂霉素米托蒽醌紫杉醇白蛋白紫杉醇培美曲塞噴司他丁普拉曲沙2塞替派拓撲替康卡培他濱替加氟氟達拉濱沙利度胺足葉乙甙來那度胺輕微催吐危險(嘔吐發(fā)生率<10%)門冬酰胺酶博來霉素(平陽霉素)克拉屈濱(2-氯脫氧腺苷)阿糖胞苷<100mg/m2長春瑞濱地西他濱右雷佐生3氟達拉濱α干擾素≤500萬IU/m2苯丁酸氮芥羥基脲美法侖硫鳥嘌呤甲氨蝶呤4、影響化療所致的惡心和嘔吐因素化療:化療方案的致吐潛能劑量使用方式使用途徑輸注速度患者因素:年齡(年輕)性別(女)飲酒(少)暈動病焦慮活動水平體力狀況化療前食物攝取化療前睡眠

6、質(zhì)量妊娠期嚴重嘔吐既往化療的嘔吐控制對嚴重不良反應的擔憂同病室患者經(jīng)歷惡心和嘔吐5、化療所致的惡心嘔吐的治療原則目的是預防惡心嘔吐的發(fā)生具有高度催吐反應的化療引起的惡心嘔吐風險至少持續(xù)3天中度致吐則持續(xù)2天需要采取措施使患者度過整個風險期——予以防護止吐藥物的選擇取決于抗腫瘤藥物的催吐風險、既往史以及患者本身的因素對于多藥方案,應給予催吐風險最高的藥物來選擇止吐藥注意避免止吐藥的不良反應良好的生活方式腫瘤患者還存在其他潛在的催吐原因預期性惡心嘔吐的治療預期性惡心嘔吐一旦發(fā)生,治療較為困難,最佳治療為盡可能預防發(fā)生,預防途徑是盡可能在每周期化療中控制急性和遲發(fā)型惡心嘔吐的發(fā)生(

7、2A)。行為治療(2A):漸進式肌肉放松訓練、系統(tǒng)脫敏療法和催眠。苯二氮卓類:阿普唑侖、勞拉西泮等(2A)。靜脈化療催吐風險急性延遲性證據(jù)推薦級別高5-HT3RA+DXM+NK-1RA±勞拉西泮±H2拮抗劑或PPIDXM+NK-1RA±勞拉西泮±H2拮抗劑或PPI1中5-HT3RA+DXM±NK-1RA±勞拉西泮±H2拮抗劑或PPI5-HT3RA+DXM±NK-1RA±勞拉西泮±H2拮抗劑或PPI2A低DXM;甲氧氯普胺、丙氯拉嗪±勞拉西泮±H2拮抗劑或PPI無常規(guī)預防2A輕微無常規(guī)預防無常規(guī)預防2A口

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