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《實驗一量效關(guān)系曲線測定》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、實驗一量效關(guān)系曲線測定目的用寇氏法測定LD50和95％可信限計算LD50理解其藥理學(xué)意義條件1.劑量必須按等比級數(shù)（劑量對數(shù)按等級數(shù)）分組。2.各組動物數(shù)應(yīng)相等。3.“反應(yīng)”應(yīng)大致呈正態(tài)分布。最小劑量組的死亡率（Pn）應(yīng)為0%，最大劑量組的死亡率（Pm）應(yīng)為100%；如果Pn<20%或Pm>80%需用校正公式計算；如Pn>20%或Pm<80%，則不能用此法計算。試驗方法1．預(yù)備實驗（1）摸索上下限：用少量動物逐步摸索出使全部動物死亡的最小劑量（LD100）和一個動物也不死亡的最大劑量（LD0）具體方法：據(jù)經(jīng)驗或文獻定出一個估計中值，觀察2～3只動物的死亡情況。如
2、全死，則降低劑量；如全不死，則加大劑量再行摸索，直到找出Pm=100%和Pn=0%的劑量，此兩量分別為上下限。試驗方法（2）確定組數(shù)，組距及各組劑量①組數(shù)：一般5～8組，可根據(jù)適宜的組距確定組數(shù)。②組距：指相鄰兩組劑量對數(shù)劑量之差，常用“i”來表示。i不宜過大，也不宜過小。組距大小主要取決于實驗動物對被試因素的敏感性。敏感性大者，組距可小些；敏感性小者，則組距應(yīng)大些。上下限之間的距離可作為敏感性大小的標(biāo)志。距離大，說明敏感性??；距離小，則說明敏感性大。一般要求i應(yīng)小于0.155，多在0.08～0.1之間。試驗方法③確定組距方法：把上下限的劑量換算成對數(shù)值，設(shè)上限
3、劑量的對數(shù)值為Xm，下限劑量的對數(shù)值為Xn，組數(shù)為n，則：i＝（Xm-Xn）/（n-1）④確定各組劑量：由Xn逐次加i（或由Xm逐次減i），得出各組劑量的對數(shù)值，再分別查反對數(shù)，即得出各組劑量（呈等比級數(shù)排列）。試驗方法確定給藥劑量：r＝n-1√LD100/LD0r：各組劑量的公比；n：組數(shù)求得r后，自第一劑量組LD0開始乘以r，得相鄰的下一個組的劑量，依次類推。r與i的關(guān)系？試驗方法2．正式實驗（1）實驗動物的選擇與分組①選擇原則：可根據(jù)不同實驗而選取動物，應(yīng)選擇對被試因素敏感的動物。還要考慮動物來源，經(jīng)濟價值及操作簡便等條件。LD50常用小白鼠進行實驗來測得
4、。試驗方法②分組原則：每組動物數(shù)必須多于組數(shù)。因為每組動物數(shù)如少于組數(shù)，就不能充分反映各組死亡率的差別。③分組方法：首先，按性別將動物雌雄分開，然后隨機分組。試驗方法（2）給藥、觀察死亡數(shù)、求出死亡率①給藥途徑：可據(jù)不同藥物及動物而定，小白鼠多用腹腔注射或灌胃法；也可靜脈注射。②給藥順序：間隔跳組方法。如共7組，先按2、4、6組順序給藥，然后逆行按7、5、3、1組的順序給藥?？杀苊馑幬锓胖眠^久或動物饑餓造成的偏向性誤差。試驗方法③觀察時間：直到動物不再因藥物作用而死亡為止。在觀察期間應(yīng)注意保證食、水、溫度等生活條件，嚴(yán)防非被試因素引起的死亡。最后將死亡情況及各種
5、數(shù)據(jù)填入相應(yīng)表格中。試驗方法3.計算公式①基本公式Xm：死亡率為100﹪組的對數(shù)劑量；i：組距，即相鄰兩組劑量對數(shù)劑量之差；∑P：各組死亡率之和試驗方法②校正公式當(dāng)Pm>0.8或Pn<0.2時可用下公式計算Pm：最高死亡率；q：各組劑量存活率，q=1-p；Pn：最低死亡率；P：各組死亡率標(biāo)準(zhǔn)誤lg-1（lgLD50±1.96×Sx50）LD50的95%可信限實驗材料實驗動物小白鼠18～22g雌雄兼用實驗藥品鹽酸普魯卡因?qū)嶒炂鞑碾娮臃Q鼠籠1ml注射器試驗方法1.取小鼠40只，稱體重，按體重順序編號，并染色，按隨機區(qū)組設(shè)計法隨機分為4組，每組10只。2.藥液配制：按
6、等比稀釋法（1：K）V’=V/1-KV：各組需要的藥物總體積；V’：所需母液的總體積；K=1/r母液所需藥量（M）=V’Dmax/(20ml/kg)試驗方法給藥劑量：Dmax290、Dmin121.3mg/kg。3.腹腔注射0.2ml/10g。4.以呼吸停止為指標(biāo)，記錄死亡數(shù)。開始15min內(nèi)嚴(yán)密觀察，準(zhǔn)確結(jié)果為24h內(nèi)的死亡數(shù)5.整個實驗過程中，小鼠按正常條件喂養(yǎng)一天實驗程序1.動物隨機分組2.試藥的配制3.按上述劑量給藥4.觀察記錄實驗結(jié)果5.計算LD50組別動物數(shù)（只）劑量（mg/kg）對數(shù)劑量死亡數(shù)（只）死亡率存活率表1鹽酸普魯卡因LD50測定結(jié)果ED5
7、0的測定LD50的觀察指標(biāo)是死亡和生存；ED50以翻正反射消失為入睡指標(biāo)，觀察藥物的催眠效應(yīng)。觀察時間：腹腔注射后30min內(nèi)睡眠鼠數(shù)（陽性率）ED50能初步說明藥物的安全性。一般治療指數(shù)在3以上的藥物有實用意義。目前用于臨床的藥物，其值多在10以上。治療指數(shù)愈大，臨床用藥愈安全。治療指數(shù)TI=LD50ED50
