《生物制品》PPT課件

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1、第18章生物制品第一節(jié)概述歷史的災(zāi)難：傳染病/戰(zhàn)爭(zhēng)傳染病黑熱?。ǜ构蓽狭馨徒Y(jié)炎性鼠疫）：公園前543~548年在康士坦丁堡，僅僅4個(gè)月就奪去20萬人的生命。在1346年，近1/3的歐洲人死于這次大流行，20世紀(jì)初，黑死病大流行奪走了印度超過100萬生命流感：1918.3-1919.1的10個(gè)月內(nèi)，有5000萬人死亡，人數(shù)多于第1次世界大戰(zhàn)戰(zhàn)亡人數(shù)（900萬軍人死亡、2000萬人受傷、1000萬人餓死病死）。戰(zhàn)爭(zhēng)一戰(zhàn)：動(dòng)員兵力7340萬余人，參戰(zhàn)部隊(duì)2900萬人，死于戰(zhàn)場(chǎng)的約1000萬人，受傷約2000萬人。二戰(zhàn)：共有5700萬人死亡。一免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史分3個(gè)階段：經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（公元10

2、世紀(jì)起—19世紀(jì)）科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（19世紀(jì)末—20世紀(jì)中葉）獨(dú)立學(xué)科形成時(shí)期—《免疫學(xué)》誕生（20世紀(jì)60年代）—《現(xiàn)代免疫學(xué)》（20世紀(jì)90年代）圖1-1鼠疫流行的歷史記載Fig1-1HistoricalReviewofthePlagueEpidemic經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)階段（16-19世紀(jì)）人痘苗——中國人16-17世紀(jì)1796年，英國人EdwardJenner發(fā)明牛痘苗預(yù)防天花（cowpoxvaccine）中國古代種痘圖Variolation天花病毒（Poxvirus）人們對(duì)疫苗的恐懼寶貝，接種疫苗啦！科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（19世紀(jì)末-20世紀(jì)中葉）人工主動(dòng)免疫（Artificalactive

3、immunity）1880年，法國的LouisPasteur減毒活疫苗技術(shù)（Live-attenuatedvaccine）雞霍亂弧菌減毒疫苗預(yù)防炭疽、狂犬病的減毒疫苗。進(jìn)入科學(xué)王國的最完美無缺的人人工被動(dòng)免疫（passiveimmunity）1888年，Roux和Yersin—白喉的致病機(jī)制是由白喉?xiàng)U菌外毒素所致1890年，德國學(xué)者Behring和日本學(xué)者北里(Kitasato）—用白喉?xiàng)U菌外毒素免疫馬，然后用這種免疫血清，即抗毒素來治療白喉，首先在人體獲得成功（2）免疫應(yīng)答機(jī)制的研究細(xì)胞免疫（cellularimmunity）—俄國科學(xué)家梅契尼柯夫機(jī)體的免疫機(jī)制，主要就是以增強(qiáng)了吞噬

4、功能的白細(xì)胞所發(fā)揮的吞噬作用體液免疫（humoralimmunity）—Ehrlich等體液中產(chǎn)生了針對(duì)各種病原微生物的相應(yīng)抗體,并發(fā)現(xiàn)在試管中這些抗體能與相應(yīng)的病原體微生物發(fā)生凝集和沉淀等現(xiàn)象1903年，Wright及Douglas把細(xì)胞學(xué)說與體液學(xué)說統(tǒng)一起來1903年Wright及Douglas仔細(xì)觀察了Metchnikoff提出的吞噬作用(phagocytosis)，并證明相應(yīng)的抗體能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)相應(yīng)細(xì)菌的吞噬，這種抗體被稱為調(diào)理素(opsonin)，從此把細(xì)胞學(xué)說與體液學(xué)說統(tǒng)一起來(3)抗體形成機(jī)制側(cè)鏈假說（sidechainpostulate）為了說明抗毒素產(chǎn)生的機(jī)理，Eh

5、rlich于1908年提出了側(cè)鏈學(xué)說(sidechaintheory)。這個(gè)學(xué)說的基本含義是：機(jī)體細(xì)胞表面具有多種不同的側(cè)鏈(受體)，細(xì)菌毒素可與相應(yīng)的側(cè)鏈結(jié)合，對(duì)細(xì)胞起到某種刺激作用，促使與該毒素相結(jié)合的側(cè)鏈過剩產(chǎn)生。過剩產(chǎn)生的側(cè)鏈(即抗體)釋放到體液中，由于它能與毒素結(jié)合，而妨礙了毒素與細(xì)胞的結(jié)合，發(fā)揮抗毒素的作用如以現(xiàn)代免疫應(yīng)答的概念來說明這一問題，即只有特異性的抗原，才能識(shí)別產(chǎn)生特異性抗體的細(xì)胞，才能刺激這樣的細(xì)胞產(chǎn)生抗體。所以說，側(cè)鏈學(xué)說為后來提出的選擇學(xué)說提供了理論依據(jù)。它和現(xiàn)在的知識(shí)有許多的一致之處。如，抗體的作用是在細(xì)胞外中和毒素，抗體是細(xì)胞產(chǎn)生的，抗體本身就是細(xì)胞的受

6、體等等，與現(xiàn)在的知識(shí)完全吻合。Burnet克隆選擇學(xué)說1960，F(xiàn).M.Burnet體內(nèi)存在著無數(shù)抗原特異性（TCR、BCR）淋巴細(xì)胞克隆。胚胎期與自身成分反應(yīng)的T、B淋巴細(xì)胞被“禁忌”，形成免疫耐受。出生后淋巴細(xì)胞遇到相應(yīng)抗原而被選擇發(fā)生特異應(yīng)答，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并形成記憶（Tm、Bm）?！敖伞奔?xì)胞突變，可導(dǎo)致自身免疫。(3)抗體形成機(jī)制(4)免疫病理概念的形成免疫病理:指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。過敏反應(yīng)（anaphylaxis）—20世紀(jì)初，Richet和Portier移植排斥（graftrejection）免疫學(xué)科形成與《現(xiàn)代免疫學(xué)》時(shí)

7、期（1945年——至今）免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)和確立（20世紀(jì)50以后)免疫器官：骨髓（腔上囊）/胸腺淋巴結(jié)免疫細(xì)胞：T細(xì)胞——細(xì)胞免疫B細(xì)胞——體液免疫淋巴細(xì)胞再循環(huán)免疫分子：抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等（1）抗原與抗原表位antigen&Epitope（20紀(jì)，KarLandsteiner)（2)抗體的研究抗體與丙種球蛋白：1938年，Tiselius等抗體是由漿細(xì)胞產(chǎn)生：1949年，Astrid等抗體的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：20世紀(jì)50年代，Porter和Ed