資源描述：
《微小RNA及其在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用1》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、微小RNA及其在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用一、微小RNA的發(fā)現(xiàn)人類基因組中，蛋白質(zhì)編碼區(qū)只占1-2％。其它98％的基因組有什么功能呢？約24％為內(nèi)含子序列，這么冗長的內(nèi)含子序列有什么生物學(xué)功能呢？后基因組時(shí)代的中心法則RNA加工基因調(diào)節(jié)DNA修復(fù)和重組基因組的保持基因組的表達(dá)后基因組時(shí)代的基因調(diào)控：RNA調(diào)控人類基因組絕大部分被轉(zhuǎn)錄成RNA非編碼RNA的數(shù)量是編碼RNA的數(shù)百倍生物體復(fù)雜性被隱藏在它們所輸出的非編碼RNA內(nèi)，而非編碼序列內(nèi)。2006年的諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)獲得者：AndrewZ.FireCraigC.Mello第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的miRNA(
2、lin-4)由哈佛大學(xué)的VictorAmbros發(fā)現(xiàn)的（1993）第二個(gè)被發(fā)現(xiàn)的miRNA（let-7）由哈佛大學(xué)的博士后FrankSlack(Ruvkun實(shí)驗(yàn)室）發(fā)現(xiàn)的（2000)VictorAmbrosGaryRuvkun微小RNA（microRNA,miRNA）的發(fā)現(xiàn)第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的miRNA:lin-4RuvkunG,WightmanB,HaI.The20yearsittooktorecognizetheimportanceoftinyRNAs.Cell.2004Jan23;116(2Suppl):S93-6.LeeR,Fei
3、nbaumR,AmbrosV.AshorthistoryofashortRNA.Cell.2004Jan23;116(2Suppl):S89-92近年來被鑒定的miRNAs越來越多至今超過17000miRNAs已被發(fā)現(xiàn)可以免費(fèi)獲得http://microrna.sanger.ac.uk/sequences/二、微小RNA的特點(diǎn)微小RNA的作用特點(diǎn)主要是在蛋白質(zhì)水平調(diào)控５’端２-８個(gè)核苷酸高度保守，主要作用在靶mRNA的３’端非翻譯區(qū)（unstranslatedregion,UTR）分完全和不完全配對(duì)兩種方式，哺乳動(dòng)物主要為不完全配對(duì)
4、結(jié)合，影響mRNA的成熟、轉(zhuǎn)運(yùn)、穩(wěn)定性或者在直接調(diào)控翻譯是翻譯抑制還是剪切mRNA，除配對(duì)因素外，還取決于RISC中組裝元件的功能，如Arg蛋白小干擾RNA（smallinterferingRNA;siRNA）和微小RNA的異同點(diǎn)相同點(diǎn)siRNAmiRNA長度22nt左右合成的底物由雙鏈RNA或RNA前體形成的Dicer酶是Dicer的產(chǎn)物Argonaute家族需要Argonaute家族蛋白參與蛋白R(shí)ISC組分都是RISC組分，其功能界限變得不清晰，如二者在介導(dǎo)沉默機(jī)制上有重疊作用方式在轉(zhuǎn)錄水平后和翻譯水平起作用siRNA和miRN
5、A的相同點(diǎn)不同點(diǎn)siRNAmiRNA機(jī)制性質(zhì)外源引起，如病毒感染誘導(dǎo)產(chǎn)生，異常情況生物體自身的正常調(diào)控機(jī)制直接來源長鏈雙鏈RNA發(fā)夾miRNA前體分子結(jié)構(gòu)雙鏈RNA單鏈RNA對(duì)靶RNA特異性較高相對(duì)較低互補(bǔ)性一般要求完全互補(bǔ)不完全互補(bǔ)，存在錯(cuò)配現(xiàn)象生物學(xué)功能抵抗病毒感染；沉默過分表達(dá)的mRNA；保護(hù)基因組免受轉(zhuǎn)座子的破壞對(duì)機(jī)體生長發(fā)育，神經(jīng)分化，脂類代謝，細(xì)胞增殖分化，腫瘤發(fā)生有重要作用三、微小RNA的主要功能miRNA發(fā)育增殖(干細(xì)胞)疾病分化凋亡VictorR.Ambros秀麗線蟲C.elegans1.調(diào)控發(fā)育過程miR-124
6、a局限表達(dá)于神經(jīng)組織miR-1局限表達(dá)于骨骼肌和心肌青鳉斑馬魚小鼠果蠅miRNA的表達(dá)具有組織特異性(Science2004)3種miRNA控制造血干細(xì)胞向淋巴細(xì)胞的分化過程2.調(diào)控細(xì)胞分化3.miRNAs與心血管疾?。ㄕ{(diào)控心肌前體細(xì)胞 的增殖）microRNAhostorvirus禽流感病毒Avianinfluenzavirus皰疹病毒家族EBV,KSHV,MHV-68,HCMV,HSV-1HBV,HCV逆轉(zhuǎn)錄病毒家族HIV-1多瘤病毒家族SV40(Simianvirus40)腺病毒家族hAV(adenovir)4、miRNA與病
7、毒感染miRNA與肝炎病毒HCVHBV≠≠≠≠miRNA基因表達(dá)信號(hào)傳導(dǎo)肝細(xì)胞肝癌發(fā)生、發(fā)展診斷、治療在肝炎模型中發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)miRNAHCVHBVhas-miR-191Worsesurvivalinacutemyeloidleukemiap53tumorsupressorpathwayhas-miR-34has-let-7arasandc-mycgeneshas-miR-133bSequamouscellcarcinomahas-miR-142-5pHematopoieticspecificNormal5.微小RNA與腫瘤的關(guān)系
8、微小RNA調(diào)控癌基因表達(dá)下調(diào)miRNA表達(dá)，促進(jìn)了E2F1的表達(dá)WesternBlottingNorternBlotting有些微小RNA可能是致癌基因mir-17–92高表達(dá)增加mir-17–19b的表達(dá)，加速了c-myc誘導(dǎo)的淋巴
