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《論文--功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展【摘要】功能性消化不良為一種常見的功能性胃腸道疾病,以中上腹疼痛或不適為主要表現(xiàn),排除內(nèi)鏡、影像學(xué)及生化檢查異常等器質(zhì)性疾病的臨床綜合征。羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)臨床癥狀將FD分為餐后不適綜合征(PDS)和上腹疼痛綜合征(EPS)[1]。目前FD的病因尚不清楚,相關(guān)研究表明,F(xiàn)D的發(fā)病與HP感染、精神心理、內(nèi)臟的高敏感性、遺傳易感性、某些胃腸激素等密切相關(guān)。流行病學(xué)調(diào)查顯示[2],我國的FD的發(fā)病率約為20%-40%,患者的臨床癥狀較多,多次檢查常無明顯器質(zhì)性病變,且用藥常不規(guī)范,療效欠佳。嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,且造成醫(yī)療資源
2、的消耗,為了更加深入的了解及治療FD,國內(nèi)外諸多學(xué)者從發(fā)病機(jī)制及臨床治療進(jìn)行了深入的研究,本文將對FD的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)行闡述?!娟P(guān)鍵詞】功能性消化不良,發(fā)病機(jī)制,治療進(jìn)展1.FD的病因與發(fā)病機(jī)制1.1胃腸動力障礙胃腸動力障礙被證實(shí)為FD主要的起病源頭之一,相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明[3],F(xiàn)D患者的胃腸動力障礙主要表現(xiàn)在胃排空異常、胃內(nèi)容物分布異常、胃容受性受損、胃竇-幽門-十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動障礙、膽囊排空障礙、胃肌電異常等。1.2內(nèi)臟的高敏感性5-羥色胺(5-HT)屬于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的一種,為色氨酸經(jīng)過色氨酸羥化酶(TPH)的催化作用下生成;在高滲溶液、胃腸道壓力
3、增高、胃腸道壁缺血等刺激下,腸嗜絡(luò)細(xì)胞(EC)通過旁分泌、腔內(nèi)分泌和內(nèi)分泌方式合成及釋放5-HT,5-HT與胃腸道黏膜上的受體結(jié)合,引起胃腸道敏感性及蠕動加強(qiáng)[4]。Tallcy[5]等通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該類患者的早飽等不適原因可能與近端胃容受性障礙密切關(guān)聯(lián),通過實(shí)驗(yàn)表明,40%的本病病人有著近端胃容受性障礙等胃腸道問題。因此,可以猜想近端胃的適應(yīng)性舒張不足可能引起胃壁機(jī)械感受器激活;8胃壁機(jī)械感受器受到刺激后可引起早飽癥狀。除上述情況外,該類患者的胃腸道對酸性、富含脂肪等食物敏感性增加,可導(dǎo)致患者惡心等不適[6]。1.3HP感染隨著對功能性消化不良研究的不
4、斷深入,臨床研究表明[7],F(xiàn)D患者HP的感染率為5.0%-59.1%,為影響該病發(fā)生、發(fā)展的又一重要因素。吳穎敏[8]一項(xiàng)臨床研究表明,潰瘍型FD患者HP的感染率高達(dá)74%、動力障礙型65.3%,由于臨床上大部分FD患者常被檢測出伴有HP感染,說明感染HP與某些消化不良癥狀的產(chǎn)生有一定的關(guān)系;HP可引起患者產(chǎn)生腹脹、噯氣等消化不良的癥狀,可能由于HP感染之后,致病菌侵襲并穿透胃的粘液層,并釋放毒素(如尿素酶等)破壞胃的上皮細(xì)胞,引起胃黏膜炎性改變,導(dǎo)致胃平滑肌收縮、舒張及胃黏膜表面酸性環(huán)境的失調(diào)。1.4胃腸激素的異常胃腸道內(nèi)含有數(shù)十種人體重要的內(nèi)分泌
5、細(xì)胞,他們能夠分泌數(shù)十種胃腸激素。這些激素通過血液運(yùn)輸至靶細(xì)胞或器官并發(fā)揮功效?,F(xiàn)目前發(fā)現(xiàn)的胃腸激素有40多種,分別儲存在消化系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,在胃腸道運(yùn)動的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用;胃腸道激素對胃腸道的調(diào)節(jié)主要是通過肽能神經(jīng)遞質(zhì)與受體的結(jié)合而產(chǎn)生效應(yīng);以迷走神經(jīng)作為中介,同時在中樞及外周水平發(fā)揮作用,進(jìn)而對胃運(yùn)動及排空等產(chǎn)生精細(xì)調(diào)節(jié)[9];其中胃動素(MTL)及膽囊收縮素(CCK)對胃運(yùn)動的調(diào)節(jié)尤為重要。胃動素由胃腸道內(nèi)的M細(xì)胞,該類細(xì)胞主要分布于十二指腸和空腸上段黏膜內(nèi);胃動素屬于消化間期激素,主要通過內(nèi)分泌及神經(jīng)調(diào)節(jié)兩種方式激發(fā)胃腸的MMCⅢ收縮
6、反應(yīng)[10]。陳鵬[11]等研究表明,F(xiàn)D患者的胃排空能力不足、胃竇-幽門-十二指腸三者的協(xié)調(diào)運(yùn)動功能障礙、消化間期移行性復(fù)合波持續(xù)時間縮短或確如等與血漿胃動素水平降低密切相關(guān)。膽囊收縮素(CCK)為一種肽類激素,由小腸黏膜I型細(xì)胞分泌,具有促進(jìn)膽囊收縮及胰腺分泌的作用,并通過上述作用來調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動及排空,進(jìn)而引起飽脹的感覺。孫曉寧等[12]檢測FD患者空腹及餐后血漿激素水平時,結(jié)果表明餐后FD患者的血漿CCK水平明顯低于對照組,并且CCK血漿水平與膽囊排空指數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系[13]。Weickert[14]等研究顯示CCK能抑制胃排空,予以CCK后能刺
7、激5-HT神經(jīng)元,導(dǎo)致5-HT在下丘腦室旁核和視上核釋放,對中樞性進(jìn)食及胃腸運(yùn)動均非常重要。81.5精神、心理因素近年來有不少國內(nèi)研究者認(rèn)為,心理及精神因素在FD的發(fā)生發(fā)展中占據(jù)重要地位。FD患者中,大部分患者同時伴有焦慮、軀體化障礙、抑郁狀態(tài)等心理因素。郭冬梅[15]對160例FD患者進(jìn)行HAMD抑郁量表及焦慮量表評分,結(jié)果表明大部分FD患者的確合并有焦慮及抑郁等心理因素。目前大部分學(xué)者認(rèn)為,多種環(huán)境因素刺激的靶點(diǎn)是大腦內(nèi)部的應(yīng)激反饋系統(tǒng),以腦-腸肽軸為中介,從而對胃腸道靶器官進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)[16]。1.6遺傳易感性目前有關(guān)FD的基因研究尚少,且存在一
8、定的爭議,其中Vazquez等[17]對線粒體DNA單核苷酸多態(tài)性16519C>T和3010G